Descripción del proyecto
ACINETOBACTER BAUMANNII ES UN MICROORGANISMO PATOGENICO NOSOCOMIAL DE GRAN IMPORTANCIA EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS Y EN LAS UNIDADES DE CUIDADOS INTENSIVOS, NO SE TRATA DE UN ORGANISMO MUY VIRULENTO PERO POSEE UNA GRAN CANTIDAD DE MECANISMOS DE RESISTENCIA, ALGUNOS DE ELLOS ADQUIRIDOS, LO QUE PRODUCE INFECCIONES MUY DIFICILES DE TRATAR EN EL AMBITO HOSPITALARIO, ADEMAS DE LAS MUERTES PRODUCIDAS DIRECTAMENTE, ESTE MICROORGANISMO FAVORECE LA ENTRADA DE OTROS MICROORGANISMOS CON UNA MAYOR MORBILIDAD Y MORTALIDAD (STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, KLEBSIELLA PNEUMONIAE, STAPHYLOCOCCUS AUREUS, ETC,), EN LA ULTIMA DECADA SE HA OBSERVADO UN AUMENTO DE LA RESISTENCIA ANTIBIOTICA DE A, BAUMANNII, EN LA ACTUALIDAD EXISTEN MUY POCOS TRATAMIENTOS DEBIDO A QUE LA ULTIMA FRONTERA DE ANTIBIOTICOS QUE SE ESTABAN USANDO, LOS CARBAPENEMICOS, HAN DEJADO DE SER EFICACES POR LA ADQUISICION DE RESISTENCIA ESPECIFICA A ESTE TIPO DE FARMACOS, ESTO HACE MUY IMPORTANTE EL ESTUDIO DE ESTAS PROTEINAS CON OBJETO DE ENTENDER SUS MECANISMOS DE ACCION Y DE DESARROLLAR NUEVOS AGENTES QUE SEAN CAPACES DE EVITAR ESTE TIPO DE RESISTENCIA, CONCOMITANTEMENTE CON ESTAS RESISTENCIAS SE HA OBSERVADO TAMBIEN LA EXISTENCIA DE MECANISMOS QUE AUMENTAN LA VIRULENCIA DE ACINETOBACTER, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN AQUELLOS SISTEMAS QUE LE PERMITEN UNA MAYOR SUPERVIVENCIA FRENTE A OTRAS POBLACIONES DE MICROORGANISMOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL ESTUDIO DE DIVERSAS PROTEINAS IMPLICADAS EN RESISTENCIA ANTIBIOTICA Y PATOGENICIDAD DESDE UN PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL, EL USO DE TECNICAS DE ALTA Y BAJA RESOLUCION NOS PERMITIRA ENTENDER COMO FUNCIONAN ESTOS SISTEMAS Y PROCEDER AL DISEÑO DE NUEVOS LIGANDOS QUE PUEDAN SER INHIBIDORES DE SU FUNCIONALIDAD MEDIANTE EL USO DE LIBRERIAS DE FRAGMENTOS Y/O LIBRERIAS COMERCIALES (PROUS-SCIENTIFIC INTEGRITY, MEDTRACK, EMOLECULES), CONCRETAMENTE PROPONEMOS EL ESTUDIO DE DOS NUEVAS β-LACTAMASAS (OXA-143 Y OXA-235) Y DEL SISTEMA TOXINA/ANTITOXINA (ABKA/ABKB) QUE SE ENCUENTRAN ASOCIADOS A RESISTENCIA, TAMBIEN PROPONEMOS EL ESTUDIO DE VARIAS PROTEINAS DEL SISTEMA DE SECRECION 6 QUE ESTA IMPLICADO EN PATOGENICIDAD Y VIRULENCIA, ESPERAMOS PODER OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN RESISTENCIA (OXA-143, OXA-235, ABKA Y ABKB) QUE NOS PERMITA ABRIR NUEVAS VIAS PARA EL DISEÑO DE POSIBLES LIGANDOS QUE SEAN CAPACES DE INHIBIR SU FUNCIONALIDAD, EL SISTEMA DE SECRECION 6 ESTA SIENDO OBJETO DE ESTUDIO DEL ACTUAL PROYECTO (BFU2011-24615), ESTO NOS HA PERMITIDO UN CONOCIMIENTO INICIAL DEL SISTEMA, AHORA PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN SU ESTUDIO AÑADIENDO NUEVOS COMPONENTES Y CON UN OBJETIVO AMBICIOSO A LARGO PLAZO QUE SERIA EL ESTUDIO DE LA MAQUINARIA COMPLETA, BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\A. BAUMANNII\RAYOS-X\MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\RESISTENCIA ANTIBIÓTICA\VIRULENCIA\T6SS\DISEÑO DE DROGAS