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SAF2017-82940-R

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IDENTIFICACION DE LOS FACTORES QUE AFECTAN EL AGRUPAMIENTO Y DINAMICA DE CXCR4 P...

IDENTIFICACION DE LOS FACTORES QUE AFECTAN EL AGRUPAMIENTO Y DINAMICA DE CXCR4 PARA INTERVENIR EN LA FUNCION DE LAS QUIMIOQUINAS LAS QUIMIOQUINAS JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN UN AMPLIO ESPECTRO DE PROCESOS FISIOPATOLOGICOS, INCLUYENDO LA POLARIZACION Y EL MOVIMIENTO CELULAR, LA RESPUESTA INMUNOLOGICA E INFLAMATORIA, O LA INFECCION POR VIH-1 Y LA METASTASIS TU... ver más

01/01/2017

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LAS QUIMIOQUINAS JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN UN AMPLIO ESPECTRO DE PROCESOS FISIOPATOLOGICOS, INCLUYENDO LA POLARIZACION Y EL MOVIMIENTO CELULAR, LA RESPUESTA INMUNOLOGICA E INFLAMATORIA, O LA INFECCION POR VIH-1 Y LA METASTASIS TUMORAL, ACTUAN POR UNION A RECEPTORES DE SIETE DOMINIOS TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A PROTEINAS G QUE SE EXPRESAN EN LA MEMBRANA CELULAR, ES DECIR PERTENECEN A LA FAMILIA DE RECEPTORES GPCR, LAS QUIMIOQUINAS FORMAN OLIGOMEROS U OLIGOMERIZAN TRAS UNIRSE A GLIOCOSAMINOGLICANOS SOBRE LAS CELULAS ENDOTELIALES, FACILITANDO DE ESE MODO LA GENERACION DE GRADIENTES QUIMIOATRAYENTES Y SU RECONOCIMIENTO POR LOS RECEPTORES SOBRE LAS CELULAS DIANA, ESTOS RECEPTORES FORMAN HOMO- Y HETERODIMEROS E INCLUSO ENTIDADES OLIGOMERICAS EN LA SUPERFICIE CELULAR, EN TODO CASO FORMAN COMPLEJOS MUY DINAMICOS REGULADOS POR LA EXPRESION DE RECEPTORES Y DE LIGANDOS, RECIENTEMENTE, USANDO COMO MODELO CXCR4 Y SU LIGANDO, CXCL12 Y LA TECNOLOGIA DE MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA DE REFLEXION INTERNA TOTAL (TIRF), HEMOS CARACTERIZADO QUE ESTOS RECEPTORES, EMBEBIDOS EN LA BICAPA LIPIDICA, DIFUNDEN DE MANERA ORGANIZADA EN LA MEMBRANA PLASMATICA, ASOCIANDOSE Y DISOCIANDOSE A LO LARGO DE SUS TRAYECTORIAS, EXISTEN RECEPTORES CON MOVIMIENTO CONFINADO, LENTO, OTROS CON DIFUSION LIBRE, MAS RAPIDO, Y OTROS CUYA DIFUSION ES EN REALIDAD UN TRANSPORTE DIRIGIDO, MUY LINEAL Y CON MAYOR VELOCIDAD DE DIFUSION, EL LIGANDO PROMUEVE EL AGRUPAMIENTO DE RECEPTORES Y ELLO MODIFICA LA DINAMICA DEL RECEPTOR, ENLENTECE SU DIFUSION Y HACE QUE EL MOVIMIENTO SEA CONFINADO Y CASI IMPERCEPTIBLE, FACILITANDO DE ESE MODO EL ACOPLAMIENTO DE LA MAQUINARIA SEÑALIZADORA Y LA FUNCION CELULAR, EL PROCESO ES CONTROLADO POR EL CITOSQUELETO DE ACTINA Y MODULADO POR ALGUNAS PROTEINAS PRESENTES EN LA MEMBRANA CELULAR E INVOLUCRA, EN EL CASO DEL CXCR4, AL MOTIVO (KTTVILILA) EN EL DOMINIO TRANSMEMBRANA TMVI, EN ESTE PROYECTO, CHEMOLANT, VAMOS A COMPLETAR LA CARACTERIZACION DEL FENOMENO EVALUANDO COMO OTROS FACTORES, COMPOSICION LIPIDICA, COEXPRESION DE OTROS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS, ETC AFECTAN A LA OLIGOMERIZACION Y A LA DINAMICA DEL RECEPTOR, ADEMAS, REALIZAREMOS UN ESTUDIO BIOINFORMATICO CON UNA LIBRERIA DE COMPUESTOS PEQUEÑOS SOBRE EL MOTIVO ALUDIDO PARA SELECCIONAR COMPUESTOS QUE PUEDAN UNIRSE A EL Y QUE SERAN LUEGO ANALIZADOS EN EXPERIMENTOS IN VITRO E IN VIVO PARA ENCONTRAR ANTAGONISTAS,ESPERAMOS OBTENER SUFICIENTES DATOS EXPERIMENTALES PARA DEMOSTRAR QUE LA OLIGOMERIZACION DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y SU DINAMISMO SOBRE LA SUPERFICIE CELULAR TIENEN RELEVANCIA BIOLOGICA, Y QUE ESTOS ASPECTOS PUEDEN SER INFLUENCIADOS EXOGENAMENTE, DEFINIENDO ENTONCES UNA NUEVA LINEA DE ANTAGONISTAS UTILES EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES, QUIMIOQUINAS\CONFORMACIONES DE RECEPTORES\GPCR\DINÁMICA\OLIGOMERIZATION\MICROSCOPÍA TIRF\SEÑALIZACIÓN\MIGRACIÓN CELULAR\ANTAGONISTAS\MOLÉCULAS PEQUEÑAS

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