SAF2014-55579-R
Financiado
MOLECULAS INMUNOREGULADORAS EN INFLAMACION: FUNCION DE LOS EXOSOMAS EN LA COMUNI...
MOLECULAS INMUNOREGULADORAS EN INFLAMACION: FUNCION DE LOS EXOSOMAS EN LA COMUNICACION CELULA-CELULA.
LOS LINFOCITOS T EJERCEN SUS FUNCIONES MEDIANTE LA COMUNICACION INTERCELULAR A TRAVES DE LA SINAPSIS INMUNE (IS) CON CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC) Y MEDIANTE LA SECRECION DE MEDIADORES SOLUBLES, LOS EXOSOMAS (NANOVESICUL...
LOS LINFOCITOS T EJERCEN SUS FUNCIONES MEDIANTE LA COMUNICACION INTERCELULAR A TRAVES DE LA SINAPSIS INMUNE (IS) CON CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC) Y MEDIANTE LA SECRECION DE MEDIADORES SOLUBLES, LOS EXOSOMAS (NANOVESICULAS PRODUCIDAS POR LOS CUERPOS MULTIVESICULARES O MVB) ACTUAN COMO VEHICULOS PARA LA TRANSFERENCIA DE MEDIADORES ESPECIFICOS, COMO SON LOS MICROARN (MIARN), A LAS APC DURANTE LA FORMACION DE LA IS, LA IS SE INICIA TRAS LA ESTIMULACION DEL RECEPTOR PARA EL ANTIGENO DE CELULAS T (TCR), QUE GOBIERNA LA FORMACION DE UN ENTRAMADO COMPLEJO BASADO EN LAS DINAMICAS DE LOS CITOESQUELETOS DE ACTINA Y TUBULINA, LA ARQUITECTURA MOLECULAR DE LA IS DEPENDE DE LA DINAMICA DE COMPONENTES CELULARES CONCRETOS, COMO EL CENTROSOMA O CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTUBULOS (MTOC), UN ORGANULO QUE DIRIGE LA SECRECION POLARIZADA HACIA LA APC, ORGANIZADA DESDE EL APARATO DE GOLGI Y LOS COMPARTIMENTOS ENDOSOMALES, LOS MVB SON PARTE DE ESTE ENTRAMADO MEMBRANOSO ENCARGADO DE LA CLASIFICACION Y TRAFICO DE MOLECULAS EN LA CELULA, LA PROPUESTA PRESENTE PLANTEA INVESTIGAR LA CONEXION ENTRE LA ACTIVACION DEL TCR, LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO DE TUBULINA, EL TRANSPORTE DE ORGANULOS A LA IS, LA LIBERACION DE MEDIADORES ESPECIFICOS A LAS APC Y LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE ESTE MODO DE COMUNICACION CELULA-CELULA, ESTE PROYECTO COMPRENDE TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) REGULACION DE LA FORMACION DE LA IS: SE ESTUDIARA EL PAPEL DE CHAPERONAS MOLECULARES (CCT) Y LA FUNCION DE KINASAS PARA SER/THR, COMO SON AURORA A Y PLK-1, EN LA SEÑALIZACION TEMPRANA DEPENDIENTE DEL TCR Y LA DINAMICA DE MICROTUBULOS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL QUE DESEMPEÑA EL ESTADO DE MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL DE TUBULINA, MEDIADO POR LA ACCION DE HDAC6 (DEACETILASA DE TUBULINA-6), EN LAS DINAMICAS DE LOS GRANULOS LITICOS Y LA CITOTOXICIDAD ESPECIFICA, SE ANALIZARA LA IMPORTANCIA DEL TRANSPORTE DE MITOCONDRIAS A LA IS Y EL PAPEL DE LOS COMPLEJOS MIRO-1/MILTON, ASI COMO DE TFAM, UN REGULADOR DEL ADN MITOCONDRIAL, EN LA PRODUCCION DE ENERGIA E INTERMEDIARIOS METABOLICOS QUE FACILITEN LA FORMACION Y SECRECION DE EXOSOMAS, SE ABORDARA EL PAPEL DE TFAM Y OTROS COMPONENTES MITOCONDRIALES PRESENTES EN EXOSOMAS Y SU IMPACTO EN LA FUNCION DE MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS, 2) LA REGULACION DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS T A TRAVES DE MIARN Y EXOSOMAS: SE DETERMINARA LA PRODUCCION DE EXOSOMAS POR DISTINTOS SUBTIPOS DE CELULAS T PARA IDENTIFICAR LOS MIARN ESPECIFICOS QUE SON TRANSFERIDOS A OTRAS CELULAS Y LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LOS MISMOS, LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL EMPAQUETAMIENTO DE PROTEINAS Y MIARN CONCRETOS EN EXOSOMAS SE ANALIZARAN PARA DISEÑAR LA COMPOSICION DE EXOSOMAS QUE PUEDAN MODULAR LA RESPUESTA INMUNE, 3) MOLECULAS INMUNOREGULADORAS Y MIARNS EN PSORIASIS; MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE DISTINTAS MOLECULAS INMUNOREGULADORAS, COMO CD69 Y GALECTINAS, EL TRANSPORTADOR DE AMINOACIDOS CD98/LAT1 Y HDAC6 EN MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD Y EN PACIENTES SE DETERMINARA LA BASE MOLECULAR DE ESTA ENFERMEDAD AUTOINMUNE, SE IDENTIFICARA EL PERFIL DE MIARN PRESENTES EN EXOSOMAS SERICOS DE PACIENTES PARA OBTENER BIOMARCADORES DE PSORIASIS, INMUNOREGULACIÓN\ENFERMEDAD INFLAMATORIA\EXOSOMAS\MIARN\CENTROSOMA\SINAPSIS INMUNOLÓGICA\PSORIASIS\MODELOS ANIMALES
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
551K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
3M
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