Descripción del proyecto
EL COMPLEJO SISTEMA DE LAS QIMIOQUINAS CONTROLA LA MIGRACION DE CELULAS INMUNES HACIA TEJIDOS INFECTADOS Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA, MODELOS ANIMALES SON NECESARIOS PARA MEJORAR NUESTRO ENTENDIMIENTO LIMITADO DE LA FUNCION DE LAS QUIMIOQUINAS IN VIVO, PROPONEMOS INVESTIGAR UNA FAMILIA UNICA DE PROTEINAS VIRALES DE UNION A QUIMIOQUINAS (VIRAL CHEMOKINE BINDING PROTEINS, VCKBPS) CODIFICADAS POR POXVIRUS Y HERPESVIRUS QUE NO ESTAN RELACIONADAS CON LOS RECEPTORES CELULARES Y MODULAN LA ACTIVIDAD DE LAS QUIMIOQUINAS, CARACTERIZAREMOS LAS VCKBPS CODIFICADAS POR EL VIRUS ECTROMELIA (ECTV), UN POXVIRUS ALTAMENTE VIRULENTO, QUE TIENEN DIFERENTE ESPECIFICIDAD DE UNION, PUEDEN FUSIONARSE A LOS RECEPTORES VIRALES DEL FACTOR NECROSANTE DE TUMORES (TNFRS) O INHIBEN LA ACTIVIDAD DE LAS QUIMIOQUINAS A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS, INVESTIGAREMOS TAMBIEN LOS EVENTOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA POTENCIACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS QUIMIOQUINAS MEDIADA POR LA GLICOPROTEINA G (GG) DEL VIRUS HERPES SIMPLEX 1 (HSV-1) Y HSV-2, IMPORTANTES PATOGENOS HUMANOS CON RELEVANCIA CLINICA, HSV GG ES LA UNICA VCKBP EXPRESADA EN LA SUPERFICIE DE LAS PARTICULAS VIRALES Y EL PRIMER EJEMPLO DE UNA VCKBP QUE POTENCIA LA ACTIVIDAD DE LAS QUIMIOQUINAS, TRAYENDO NUEVOS CONCEPTOS EN EL CAMPO DE LA EVASION INMUNE POR VIRUS, CONSTRUIREMOS MUTANTES VIRALES EN DIFERENTES VCKBPS CODIFICADAS POR ECTV, HSV-1 Y HSV-2 PARA EVALUAR SU CONTRIBUCION A LA PATOGENESIS DE VIRUS Y LA MODULACION INMUNE EN MODELOS DE INFECCION EN RATONES, ESTA APROXIMACION EXPERIMENTAL NOS PERMITIRA: (1) ENTENDER LA FUNCION DE VCKBPS QUE INHIBEN O POTENCIAN LA ACTIVIDAD DE QUIMIOQUINAS (RELEVANTE PARA PATOGENESIS VIRAL); EVALUAR LA ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE LAS VCKBPS (RELEVANTE PARA EL DESARROLLO DE ESTAS PROTEINAS VIRALES COMO AGENTES TERAPEUTICOS); Y (3) DESCUBRIR LA FUNCION IN VIVO DE QUIMIOQUINAS QUE SON EL BLANCO DE LOS VIRUS (RELEVANTE PARA ENTENDER LAS ESTRATEGIAS DE DEFENSA ANTI-VIRAL), EN RESUMEN, ESTA PROPUESTA APROVECHARA LA INFORMACION DEPOSITADA EN LOS GENOMAS VIRALES PARA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIETO DE LA PATOGENESIS VIRAL Y MECANISMOS DE INMUNIDAD, VIRUS\QUIMIOQUINA\PATOGENESIS\EVASION INMUNE\INFLAMACION\RECEPTOR SOLUBLE