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SAF2008-00479

Financiado

CARACTERIZACION DE LA SEÑALIZACION IMPLICADA EN ESTIMULACION POR QUIMIOQUINAS DE...

CARACTERIZACION DE LA SEÑALIZACION IMPLICADA EN ESTIMULACION POR QUIMIOQUINAS DE LA ADHESION LINFOCITARIA E INVASION DE CELULAS TUMORALES LAS QUIMIOQUINAS ESTIMULAN MIGRACION Y ACTIVACION CELULAR, LO CUAL REQUIERE ACTIVACION DE MOLECULAS SEÑALIZADORAS Y DE CITOESQUELETO, UN PUNTO CLAVE DURANTE LA MIGRACION DE LINFOCITOS T HACIA SITIOS DE INFLAMACION ES LA ACTIVACION... ver más

01/01/2008

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LAS QUIMIOQUINAS ESTIMULAN MIGRACION Y ACTIVACION CELULAR, LO CUAL REQUIERE ACTIVACION DE MOLECULAS SEÑALIZADORAS Y DE CITOESQUELETO, UN PUNTO CLAVE DURANTE LA MIGRACION DE LINFOCITOS T HACIA SITIOS DE INFLAMACION ES LA ACTIVACION POR QUIMIOQUINAS DE LA ADHESION DE LAS INTEGRINAS, LAS CUALES MEDIAN ADHESION FIRME SOBRE EL ENDOTELIO PREVIO A LA DIAPEDESIS HACIA TEJIDOS, LA INTEGRINA A4B1 JUEGA PAPELES ESENCIALES DURANTE LA MIGRACION DE LINFOCITOS T A LUGARES DE INFLAMACION DURANTE LA VIGILANCIA INMUNE, ASI COMO EN EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS, A4B1 SE EXPRESA NORMALMENTE EN CELULAS T EN FORMAS INACTIVAS, LAS CUALES SON ACTIVADAS A FORMAS DE ALTA AFINIDAD TRAS LA GENERACION POR QUIMIOQUINAS DE UNA SEÑALIZACION DENOMINADA INSIDE-OUT QUE CONDUCE A LA ACTIVACION DE A4B1 Y A LA ESTIMULACION DE ADHESION CELULAR, ASI, LA CARACTERIZACION DE LOS COMPONENTES MOLECULARES EN ESTA SEÑALIZACION ES CRUCIAL PARA MEJORAR EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA MIGRACION DE LINFOCITOS T DURANTE LA RESPUESTA INMUNE, Y EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS HAN IDENTIFICADO VAV1 Y TALINA COMO MOLECULAS CLAVE QUE FORMAN PARTE DE UN CORE SIGNALLING PLATFORM, QUE ES REQUERIDO PARA LA ESTIMULACION POR QUIMIOQUINAS DE LA ADHESION LINFOCITARIA MEDIADA POR A4B1, MEDIANTE TECNICAS IN VITRO E IN VIVO, CARACTERIZAREMOS LAS RELACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES ENTRE COMPONENTES DE ESTE CORE, ASI COMO CON MOLECULAS ADICIONALES ESENCIALES DURANTE LA SEÑALIZACION ESTIMULADA POR QUIMIOQUINAS DIRIGIDA A LA ACTIVACION DE A4B1 EN LINFOCITOS T DURANTE LA RESPUESTA INMUNE,LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS SON ASIMISMO EXPRESADOS EN CELULAS TUMORALES, LO QUE CONTRIBUYE A SU DISEMINACION A ORGANOS RICOS EN QUIMIOQUINAS ESPECIFICAS, EN MELANOMA, UN CANCER ALTAMENTE AGRESIVO EN METASTASIS, CXCR4 SE EXPRESA EN LA FASE DE CRECIMIENTO VERTICAL Y EN NODULOS LINFATICOS INFILTRADOS, CORRELACIONANDOSE CON MAL PRONOSTICO Y ALTA MORTALIDAD, NUESTROS PREVIOS ESTUDIOS IN VIVO HAN DEMOSTRADO QUE CXCR4 MEDIA LA DISEMINACION DEL MELANOMA HACIA PULMONES, EN COLABORACION CON LA METALOPROTEASA MT1-MMP, LA INVASION DE CELULAS DE MELANOMA DEPENDIENTE DE CXCR4 REQUIERE SEÑALIZACION INTRACELULAR TRAS LA UNION A SU LIGANDO CXCL12, PARA ESTIMULAR LAS MAQUINARIAS MIGRATORIAS Y DE METALOPROTEASAS, HEMOS OBSERVADO RECIENTEMENTE QUE LA ACTIVACION DE LA VIA GA13-P190RHOGAP EN MELANOMA SE OPONE A LA ACTIVACION DE RHOA Y A LA INVASION CELULAR POR CXCL12, ASIMISMO, LA EXPRESION DE GA13 ACTIVO CONDUCE A LA INHIBICION DE METASTASIS IN VIVO, SUGIRIENDO QUE LA ACTIVACION DE ESTA VIA PODRIA CONTRIBUIR A LA INHIBICION DE METASTASIS DEL MELANOMA, LA CARACTERIZACION DE LAS RELACIONES FUNCIONALES ENTRE CXCR4 Y MT1-MMP, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION REQUERIDAS PARA LA ACTIVACION DE LA INVASION DE CELULAS DE MELANOMA, ES ESENCIAL PARA MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS PROTAGONISTAS MOLECULARES QUE CONTROLAN SU METASTASIS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AUMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES REQUERIDOS DURANTE LA MIGRACION LINFOCITARIA HACIA QUIMIOQUINAS EN LUGARES DE INFLAMACION, Y PUEDEN IDENTIFICAR DIANAS QUE PUEDEN SER OBJETO DE ESTUDIOS TERAPEUTICOS EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS, ASIMISMO, DADOS LOS LIMITADOS BENEFICIOS DE LAS ACTUALES TERAPIAS CONTRA EL MELANOMA METASTASICO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PODRIAN PROPORCIONAR IMPORTANTE INFORMACION BASICA PARA ESTUDIOS TERAPEUTICOS EN MODELOS IN VIVO DE MELANOMA METASTASICO, Quimioquinas\Integrinas\Adhesión\Linfocitos\Señalización\melanoma\invasión\metaloproteasas

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