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SAF2014-53059-R

Financiado
CARACTERIZACION DE RUTAS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA MOTILIDAD CELULAR DURANTE...
CARACTERIZACION DE RUTAS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA MOTILIDAD CELULAR DURANTE EL TRAFICO LEUCOCITARIO Y LA INVASION TUMORAL LA CARACTERIZACION DE LAS RUTAS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA MOTILIDAD CELULAR ES CRUCIAL PARA UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN MIGRACION CELULAR, TANTO EN CONDICIONES NORRMALES COMO PATOLOGICAS, LOS LEUCOCITO... LA CARACTERIZACION DE LAS RUTAS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA MOTILIDAD CELULAR ES CRUCIAL PARA UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN MIGRACION CELULAR, TANTO EN CONDICIONES NORRMALES COMO PATOLOGICAS, LOS LEUCOCITOS CIRCULAN EN BUSQUEDA DE PATOGENOS O DAÑO TISULAR, UN PROCESO DEPENDIENTE DE INTEGRINAS Y QUIMIOQUINAS, LA INTEGRINA A4B1 PARTICIPA EN LA MIGRACION LEUCOCITARIA A TEJIDOS INFLAMADOS, Y SU ACTIVIDAD ESTA REGULADA POR QUIMIOQUINAS, LAS CUALES CONTRIBUYEN A LA ACTIVACION DE DICHA INTEGRINA, MOLECULAS QUE SE ASOCIAN AL DOMINIO CITOPLASMICO DE LA SUBUNIDAD B1, COMO LA TALINA, PUEDEN TRANSMITIR SEÑALES POSITIVAS DE ADHESION DE LINFOCITOS T DEPENDIENTE DE A4B1 TRAS LA UNION QUIMIOQUINA-RECEPTOR, MIENTRAS QUE OTRAS PUEDEN COMPETIR CON TALINA Y REGULAR NEGATIVAMENTE LA ADHESION MEDIADA POR INTEGRINAS B1, COMO ES EL CASO DE ICAP-1, UNA PROTEINA QUE SE UNE ASIMISMO A INTEGRINAS B1, EL PAPEL DE ICAP-1 EN EL TRAFICO LEUCOCITARIO MEDIADO POR A4B1 SERA INVESTIGADO TANTO IN VITRO COMO IN VIVO EMPLEANDO CELULAS ICAP-1-/-, LA DISPOSICION ESPACIAL DE A4B1 EN LA MEMBRANA LINFOCITARIA EN RESPUESTA A QUIMIOQUINAS ES ESENCIAL PARA EL TRAFICO LEUCOCITARIO, “SINGLE MOLECULE BIOPHOTONICS” ES UNA TECNICA MUY UTIL PARA ANALIZAR LA DISPOSICION ESPACIAL DE “NANOCLUSTERS” MOLECULARES, Y LA UTILIZAREMOS PARA MONITORIZAR DICHA DISPOSICION DE A4B1 EN LA MEMBRANA DE CELULAS T ESTIMULADAS CON QUIMIOQUINAS,A4B1 DESEMPEÑA ASIMISMO UN PAPEL CLAVE EN EL TRAFICO DE CELULAS PLASMATICAS MALIGNAS EN MIELOMA MULTIPLE, PARTICIPANDO EN LA MIGRACION CELULAR A LA MEDULA OSEA, Y EN LA INTERACCION DE ESTAS CELULAS CON EL MICROENTORNO TUMORAL, LO CUAL CONTRIBUYE A PROLIFERACION CELULAR Y A RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA, EMPLEANDO CELULAS DE MIELOMA ADHERIDAS A LIGANDOS DE A4B1, HEMOS REALIZADO SECUENCIACION MASIVA DE MIRNAS Y HEMOS IDENTIFICADO VARIOS MIRNAS CUYA EXPRESION SE ALTERA CONSISTENTEMENTE TRAS DICHA ADHESION, ANALIZAREMOS EL PAPEL FUNCIONAL TANTO IN VITRO COMO IN VIVO DE LAS DIANAS DE DICHOS MIRNAS EN EL TRAFICO CELULAR Y EN LA PROGRESION DEL MIELOMA, LAS CELULAS DE MELANOMA PRESENTAN ASIMISMO ELEVADA MOTILIDAD DURANTE SU METASTASIS, AUNQUE SE HAN DESARROLLADO NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS A B-RAF MUTADO EN EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA METASTASICO, COMO ES EL VEMURAFENIB, LA APARICION DE RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA ES FRECUENTE, SE HA DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LA COMBINACION DE B-RAF MUTADO CON LA PERDIDA DEL SUPRESOR TUMORAL PTEN SE TRADUCE EN METASTASIS EN MELANOMA, MEDIANTE TRANSFERENCIA GENICA LENTIVIRAL EN MELANOCITOS INMORTALIZADOS, GENERAREMOS TRANSFECTANTES CON DIFERENTES COMBINACIONES DE B-RAF MUTADO Y PERDIDA DE EXPRESION DE PTEN, EN ESTOS TRANSFECTANTES ANALIZAREMOS POTENCIALES DIFERENCIAS EN LA EXPRESION DE MIRNAS, Y POSTERIORMENTE, TRAS VALIDARLOS EN MUESTRAS DE PACIENTES CON MELANOMA METASTASICO E IDENTIFICAR AQUELLOS POTENCIALMENTE IMPORTANTES EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, EVALUAREMOS FUNCIONALMENTE EL PAPEL DE SUS DIANAS COMO REGULADORAS DE LA DISEMINACION DE LAS CELULAS DE MELANOMA, FINALMENTE, ESTAMOS GENERANDO CELULAS DE MELANOMA RESISTENTES A VEMURAFENIB, EN LAS CUALES ANALIZAREMOS POSIBLES ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE MIRNAS Y SUS POSIBLES RELACIONES FUNCIONALES CON LA QUIMIORESISTENCIA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A TENER UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN EL TRAFICO DE CELULAS NORMALES Y PATOLOGICAS DURANTE LA VIGILANCIA INMUNE Y EN DISEMINACION TUMORAL, TRÁFICO LEUCOCITARIO\INTEGRINAS LEUCOCITARIAS\QUIMIOQUINAS\SEÑALIZACIÓN CELULAR\MIELOMA MÚLTIPLE\MELANOMA\MIRNA ver más
01/01/2014
CSIC
315K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 315K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M