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SAF2008-00908

Financiado

PAPEL DE DIFERENTES CONFORMACIONES DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS EN EL DESAR...

PAPEL DE DIFERENTES CONFORMACIONES DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS EN EL DESARROLLO TUMORAL LA DISEMINACION TUMORAL ES UN PROCESO COMPLEJO QUE REQUIERE DE LA ACTUACION COORDINADA DE DIFERENTES PROCESOS, BASICAMENTE SIMILARES A AQUELLOS EMPLEADOS POR LOS LEUCOCITOS PARA EXTRAVASARSE DESDE LA CIRCULACION A LOS TEJIDOS INFL... ver más

01/01/2008

CSIC

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA DISEMINACION TUMORAL ES UN PROCESO COMPLEJO QUE REQUIERE DE LA ACTUACION COORDINADA DE DIFERENTES PROCESOS, BASICAMENTE SIMILARES A AQUELLOS EMPLEADOS POR LOS LEUCOCITOS PARA EXTRAVASARSE DESDE LA CIRCULACION A LOS TEJIDOS INFLAMADOS, EL MECANISMO EMPLEADO REQUIERE LA PRESENCIA DE MOLECULAS ESPECIALIZADAS COMO SON LAS INTEGRINAS, SELECTINAS, MOLECULAS DE ADHESION, GLICOSAMINOGLICANOS Y QUIMIOQUINAS, MOLECULAS QUE SON NECESARIAS PARA LA ADHESION, MIGRACION E INVASION TUMORAL,LAS QUIMIOQUINAS SON UNA FAMILIA DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS IMPLICADAS EN EL MOVIMIENTO CELULAR, EJERCEN SU FUNCION MEDIANTE INTERACCION CON MIEMBROS DE LA FAMILIA DE RECEPTORES DE SIETE DOMINIOS TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A PROTEINAS G, GPCR, LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS SE EXPRESAN EN TODOS LOS TIPOS CELULARS Y SU INHIBICION BLOQUEA LA APARICION DE METASTASIS EN ORGANOS DIANA COMO SON LOS PULMONES O LOS GANGLIOS LINFATICOS PERIFERICOS, SIN EMBARGO, LA ACTUACION DE LAS QUIOQUINS SOBRE LA BIOLGIA TUMORAL NO SE LIMITE A SU FUNCION QUIMIOTACTICA, ASI LAS QUIMIOQUINAS CXCL1, CXCL3, CXCL5 Y CXCL8 ACTUAN COMO FACTORES AUTOCRINOS PARA CELULAS DE MELANOMA, ASI COMO PARA CELULAS CANCEROSAS DE HIGADO, PANCREAS O PULMON, TAMBIEN SE HA DESCRITO QUE CCL5 PUEDE INDUCIR LA APOPTOSIS DE LOS LINFOCITOS QUE INFILTRAN EL TUMOR, DENTRO DE LAS FAMILIAS CC Y CXC DE LAS QUIMIOQUINAS EXISTEN MIEMBROS QUE PUEDEN ACTUAR COMO FACTORES ANGIOGENICOS, OTROOS SON ANGIOSTATICOS Y TAMBIEN SE HAN DESCRITO QUIMIOQUINAS CAPACES DE REGULAR LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEASAS DE MATRIZ EXTRACELULAR, UN CLARO EJEMPLO DE LA IMPLICACION DE LAS QUIMIOQUINAS EN PROCESOS TUMORALES ES LA PAREJA CXCL12/CXCR4, ESTE CONJUNTO QUIMIOQUINA/RECEPTOR ES EL QUE SE EXPRESA CON MAYOR FRECUENCIA EN LAS CELULAS CANCEROSAS, INDUCIENDO SU MIGRACION, CRECIMIENTO Y SUPERVIVENCIA, POR LO TANTO LA QUIMIOQUINA CXCL12 TIENE EL POTENCIAL PARA AFECTAR LA DISEMINACION TUMORAL A DIFERENTES NIVELES ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN LA ADHESION CELULAR, LA EXXTRAVASACION O LA PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS ESTADO INTERESADOS EN EL ESTUDIO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION INDUCIDAS POR LAS QUIMIOQUINAS, INCLUYENDO LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES QUE OCURREN EN EL RECEPTOR TRAS LA INTERACCION DEL LIGANDO, LA ACTIVACION DE TIROSIN-QUINASAS Y LAS DIFERENTES POSIBILIDADES DE SEÑALIZACION QUE EXISTEN EN FUNCION DEL ENTORNO CELULAR, LOS ESTUDIOS MAS CLASICOS SOBRE LA FUNCION DE LOS GPCRS PROPONEN UN MECANISMO DE SEÑALIZACION MEDIANTE EL CUAL LA ESTIMULACION DE UN DETERMINADO RECEPTOR PRODUCE LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES QUE PERMITEN LA ACTIVACION DE PROTEINAS G HETEROTRIMERICAS Y LA CONSIGUIENTE SEÑALIZACION MEDIADA POR SEGUNDOS MESANJEROS QUE ORIGINAN LA RESPUESTA CELULAR, LAS MAS RECIENTES EVIDENCIAS SUGIEREN QUE UN MODELO EN EL CUAL LOS GCPCR EXISTEN EN DOS CONFORMACIONES, UNA INACTIVA OTRA ACTIVA, RESULTA DEMASIADO SIMPLISTA Y YA SE HAN DESCRITO GPCRS QUE PUEDEN EXISTIR EN MULTIPLES CONFORMACIONES, CADA UNA DE ELLAS RESPONSABLE DE VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS, NUESTRO OBJETIVO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA DE LAS CELULAS TUMORALES A LAS QUIMIOQUINAS CXCL12, CCL19 Y CCL21 MEDIADA POR SUS RECEPTORES CXCR4 Y CCR7, INTENTANDO ESTABLECER LA CONTRIBUCION DE LOS DISTINTOS LIGANDOS Y LAS DISTINTAS CONFORMACIONES DE LOS RECEPTORES A LA ACTIVACION DE VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS Y POR TANTO A DIFERENTES FUNCIONES IMPLICADAS EN LA PROGRESION TUMORAL, Quimioquinas\Receptores de quimioquinas\Células tumorales\Oligomerización\Proteinas G\JAK\PI3Kinasa\Citoesqueleto\Proliferación

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