Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS QUE INCLUYEN LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), SE CARACTERIZAN POR UN DAÑO AXONAL PROGRESIVO QUE SUGIEREN MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS COMUNES. LA IDENTIFICACION Y DESARROLLO DE TERAPIAS NEUROPROTECTORAS ES UN RETO ESENCIAL QUE TENEMOS QUE ABORDAR YA QUE SABEMOS QUE OCURRE DAÑO AXONAL DESDE EL COMIENZO DE LOS SINTOMAS CLINICOS, MOMENTO EN EL CUAL LA INTERVENCION TENDRIA MAXIMOS BENEFICIOS PARA EL PACIENTE.LA ETIOLOGIA DE LA EM ES DESCONOCIDA. SIN EMBARGO, LA INTRODUCCION DE ESTUDIOS DE ASOCIACION DE GENOMA COMPLETO (DEL INGLES: GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDIES -GWAS), CON MICROARRAYS DE VARIANTES, CADA VEZ CON MAYOR DENSIDAD, APLICADO A ESTUDIOS CASO-CONTROL O FAMILIAS, HA AYUDADO A LA IDENTIFICACION DE LAS BASES GENETICAS QUE SUBYACEN EN LA PREDISPOSICION A EM. TENEMOS AHORA LA OPORTUNIDAD DE APLICAR ESTAS TECNICAS AL ESTUDIO DE LA PATOFISIOLOGIA Y NEURODEGENERACION. SIN EMBARGO, LA EM ES UNA ENFERMEDAD ALTANENTE HETEROGENEA. ESTO LO REFLEJA LA COMPLEJIDAD DE LA PATOLOGIA DE LA EM, CON CARACTERISTICAS QUE PUEDEN TENER DIFERENTES CAUSAS GENETICAS, COMPLICANDO LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES.PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA, REALIZAREMOS DOS GWAS DENTRO DE UN CONSORCIO INTERNACIONAL (AUSTRALIA, REPUBLICA CHECA, EEUU Y ESPAÑA) DE INVESTIGADORES CLINICOS Y BASICOS, Y EN CONJUNCION CON DISTINTOS GRUPOS DE INVESTIGACION BASICA EN ESPAÑA (IPBLN-CSIC). EL GWAS1, ACTUALMENTE EN PROGRESO, COMPARA EM BENIGNA FRENTE A SEVERA; Y GWAS2 ABORDARA ESPECIFICAMENTE LA ATROFIA CEREBRAL, PARA IDENTIFICAR LOCI ASOCIADOS CON DISMINUCION DEL VOLUMEN CEREBRAL EN PACIENTES DE EM. ADEMAS, REALIZAREMOS ARRAYS DE ANTIGENOS SELECCIONADOS PARA APLICARSE AL DESCUBRIMIENTO DE POSIBLES AUTOANTIGENOS COMO BIOMARCADORES. ESTE CONSORCIO INTERNACIONAL ES PARTE DE LA MSBASE, UNA BASE DE DATOS CLINICOS INTERNACIONAL, CON INFORMACION LONGITUDINAL Y PROSPECTIVA DE EM. RECOGE INFORMACION SOBRE LOS RESULTADOS CLINICOS, PATOLOGIA, TRATAMIENTO, RESPUESTA AL TRATAMIENTO, Y DATOS DE NEUROIMAGEN PARA EL ESTUDIO DE LA ATROFIA CEREBRAL. ESTO NOS PERMITIRA ESTRATIFICAR ADECUADAMENTE LOS GRUPOS DE PACIENTES DE EM, OBTENIDOS EN DISTINTOS CENTROS Y PAISES, Y SUPERAR, EN BUENA MEDIDA, EL PROBLEMA DE LA HETEROGENEIDAD DE LA ENFERMEDAD, GARANTIZANDO LAS MEJORES POSIBILIDADES DEL EXITO DEL PROYECTO. TODOS ESTOS DATOS SERAN TRANSFERIDOS AL SUBPROYECTO 1 PARA LA IDENTIFICACION DE VARIANTES Y GENES CAUSALES Y DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS. A SU VEZ, ESTOS DATOS SERAN ESENCIALES PARA LA OBTENCION DE BIOMARCADORES FUNCIONALES Y SU VALIDACION EN PACIENTES DE EM A REALIZAR POR EL GRUPO CLINICO DEL SUBPROYECTO 2. SCLEROSIS MÚLTIPLE\BIOMARCADORES\GWAS\NEURODEGENERACIÓN