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SAF2011-30526-C02-01

Financiado
HERRAMIENTAS AVANZADAS DE TERAPIA CELULAR Y TERAPIA GENICA PARA LA CORRECCION GE...
HERRAMIENTAS AVANZADAS DE TERAPIA CELULAR Y TERAPIA GENICA PARA LA CORRECCION GENETICA DE LA DEFICIENCIA EN PIRUVATO QUINASA LA DEFICIENCIA EN PIRUVATO QUINASA (PKD) ES UNA ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA, Y ES EL DEFECTO ENZIMATICO MAS FRECUENTE DE LA VIA EMBDEN-MEYERHOF IN ERITROCITOS. PKD SE PRODUCE POR MUTACIONES EN EL GEN PKLR. MANIFESTACIONES PATOL... LA DEFICIENCIA EN PIRUVATO QUINASA (PKD) ES UNA ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA, Y ES EL DEFECTO ENZIMATICO MAS FRECUENTE DE LA VIA EMBDEN-MEYERHOF IN ERITROCITOS. PKD SE PRODUCE POR MUTACIONES EN EL GEN PKLR. MANIFESTACIONES PATOLOGICAS (ANEMIAS NO ESFEROCITICAS) SE OBSERVAN CUANDO LA ACTIVIDAD ENZIMATICA ESTA POR DEBAJO DEL 25%DE LA ACTIVIDAD NORMAL DE PK. PACIENTES CON ENFERMEDAD SEVERA REQUIEREN TRASPLANTE ALOGENICO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS. NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE EL TRASPLANTE DE RATONES PKD CON PROGENITORES HEMATOPOYETICOS TRANSDUCIDOS CON VECTORES GAMMARETROVIRALES EXPRESANDO LA VERSION CORRECTA DEL GEN PKLR CURA LA ENFERMEDAD (MEZA ET AL., 2009; MEZA ET AL., 2007). ENSAYOS CLINICOS HAN DEMOSTRADO LOS VECTORES GAMMARETROVIRALES POSEEN EFECTOS ADVERSOS SEVEROS, COMO INDUCCION DE LEUCEMIAS DERIVADAS DE MUTAGENESIS INSERCIONAL. LA PRESENTE PROPUESTA ESTA DIRIGIDA AL DESARROLLO DE LA ULTIMA FRONTERA EN TERAPIA GENICA COMBINANDO LAS ULTIMAS Y MAS MODERNAS TECNOLOGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA PKD. LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA PROPUESTA SON: I) DESARROLLO DE VECTORES LENTIVIRALES, QUE SE HAN DEMOSTRADO MAS SEGUROS, PARA EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD Y DESARROLLO DE TODOS LOS ESTUDIOS PRECLINICOS PREVIOS NECESARIOS PARA LA APLICACION DE ESTOS VECTORES EN ENSAYOS CLINICOS. LA FUNCIONALIDAD DE LOS VECTORES DESARROLLADOS SE ANALIZARA EN MODELOS ANIMALES MURINO (SUBPROYECTO 1) Y CANINO (SUBPROYECTO 2) Y EN CELULAS HEMATOPOYETICAS HUMANAS PROCEDENTES DE PACIENTES PKD (SUBPROYECTO 1). LA UTILIZACION DEL MODELO CANINO AÑADE ESPCIALES CARAACTERISTICAS A LOS ESTUDIOS PRECLINICOS TALES COMO, LA DIVERSIDAD GENETICA DEL PERRO ES SEMEJANTE A LA DEL HOMBRE (LINDBLAD-TOH ET AL., 2005), LA DPK APARECE DE FORMA ESPONTANEA EN CIERTAS RAZAS DE PERRO Y LA EFICACIA TERPEUTICA A LARGO PLAZO PUEDE EVALUARSE INTRAINDIVIDUALMENTE COMO EN MEDICINA HUMANA; II) ESTUDIO DE ESTRATEGIAS AVANZADAS DE CORRECCION GENETICA PARA PKD HUMANA MEDIANTE INSERCION GENICA ESPECIFICA AYUDADA POR EL USO DE MEGANUCLEASAS RECOMBINANTES QUE FACILITEN RECOMBINACION HOMOLOGA EN EL SITIO ELEGIDO, CON EL OBJETO DE EVITAR LOS EFECTOS ADVERSOS LA POTENCIAL MUTAGENESIS INSERCIONAL DERIVADA DE LA INSERCION AL AZAR DE VECTORES LENTIVIRALES. SE ESTUDIARAN MEGANUCLEASAS RECOMBINANTES (DESARROLLADAS POR CELLECTIS, EPO DE ESTE PROYECTO) QUE CORTEN ESPECIFICAMENTE EN SITIOS DEL GENOMA EN LOS QUE LA INSECION SEA SEGURA O EN EL PROPIO LOCUS PKLR MUTADO. SE ANALIZARA LA ESPECIFICIDAD DE LAS MEGANUCLEASAS PARA INTEGRAR UNA UNA COPIA NORMAL DEL GEN PKLR EN LINEAS CELULARES ERITROIDES HUMANAS, PROGENITORES HEMATOPOYETICOS HUMANOS Y CELULAS IPS GENERADAS A PARTIR DE MUESTRAS HUMANAS DE PACIENTES PKD QUE SERAN INDUCIDAS A DIFERENCIAR A TEJIDO ERITROIDE. EMATOLOGIA\RECOMBINACION HOMOLOGA\IPS\LENTIVIRUS\TERAPIA GENICA\DEFICIENCIA PIRUVATO QUINASA\ERITROPATIAS ver más
01/01/2011
IFMIF- DONES
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
IFMIF- DONES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 42M