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PID2020-119637RB-I00

Financiado
EDICION GENICA EX VIVO COMO LA TERAPIA DEFINITIVA PARA ANEMIAS HEMOLITICAS HERED...
LAS ANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIAS SON ENFERMEDADES RARAS Y CONSTITUYEN EL SEGUNDO GRUPO MAS IMPORTANTE DE ANEMIAS DESPUES DE LAS HEMOGLOBINOPATIAS. LAS MAS RELEVANTES SON LA DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA (PKD) Y LA ANEMIA DIS... LAS ANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIAS SON ENFERMEDADES RARAS Y CONSTITUYEN EL SEGUNDO GRUPO MAS IMPORTANTE DE ANEMIAS DESPUES DE LAS HEMOGLOBINOPATIAS. LAS MAS RELEVANTES SON LA DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA (PKD) Y LA ANEMIA DISERITOPOYETICA CONGENITA TIPO II (CDAII), CON MAS DE 1.000.000 DE CASOS EN TODO EL MUNDO. ACTUALMENTE, EL UNICO TRATAMIENTO CURATIVO PARA ESTAS ENFERMEDADES ES EL TRASPLANTE ALOGENICO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS. ESTE TRATAMIENTO ESTA ASOCIADO A UNA ALTA MORBILIDAD Y MORTALIDAD. POR TANTO, SE NECESITA CON URGENCIA NUEVAS TERAPIAS. NUESTRO GRUPO PREVIAMENTE HA DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA DE TERAPIA GENICA BASADA EN VECTORES LENTIVIRALES PARA EL TRATAMIENTO DE PKD, ACTUALMENTE EVALUANDOSE EN UN PRIMER ENSAYO CLINICO EN HUMANOS A NIVEL MUNDIAL1. A PESAR DE LOS BUENOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS DISTINTOS ENSAYOS DE TERAPIA GENICA DE ADICION, EL PROXIMO RETO DE LA TERAPIA GENICA ES CONSEGUIR UNA CORRECCION MAS CONTROLADA Y DIRIGIDA. EN COMPARACION CON LA TERAPIA GENICA DE ADICION, LA EDICION GENICA I) EVITA LA INTEGRACION SEMI-ALEATORIA DEL TRANSGEN, REDUCIENDOSE EL RIESGO DE ONCOGENESIS INSERCIONAL; II) PERMITE LA EXPRESION DE LAS SECUENCIAS EXOGENAS BAJO EL CONTROL DE SUS SECUENCIAS REGULADORAS ENDOGENAS; Y III) REDUCE O, INCLUSO, ELIMINA LA EXPRESION DEL GEN MUTADO ENDOGENO. HEMOS DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA DE EDICION DE GENES EX VIVO, BASADA EN LA COMBINACION DEL SISTEMA CRISPR/CAS9 CON VECTORES VIRALES AAV6 PARA FAVORECER LA INSERCION EN EL SITIO DE INICIO DE LA TRANSCRIPCION DEL GEN RPK ENDOGENO DE UN ADNC DE RPK TERAPEUTICO, PARA CORREGIR LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (PATENTE PRESENTADA: EP20382568.2). EN LOS DOS PRIMEROS OBJETIVOS DE NUESTRA PROPUESTA PRETENDEMOS ALCANZAR NIVELES DE CORRECCION DE PKD Y DE CDAII QUE POSIBILITEN SU USO CLINICO. UNO DE LOS PRINCIPALES INCONVENIENTES EN LA APLICACION CLINICA DE LA EDICION DE GENES EX VIVO EN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS ES EL REQUISITO DE UN ACONDICIONAMIENTO HEMATOPOYETICO COMPLETO QUE PERMITE EL INJERTO DE LAS CELULAS CORREGIDAS. LOS REGIMENES DE ACONDICIONAMIENTO ESTANDAR IMPLICAN IMPORTANTES EFECTOS SECUNDARIOS GENOTOXICOS ASOCIADOS A LA QUIMIOTERAPIA. EL DESARROLLO DE REGIMENES DE ACONDICIONAMIENTO NO GENOTOXICOS, QUE PERMITAN EL INJERTO DE SUFICIENTES CELULAS CORREGIDAS GENETICAMENTE, ES UN OBJETIVO IMPORTANTE EN EL CAMPO DE LA TERAPIA GENICA PARA ENFERMEDADES HEMATOPOYETICAS HEREDITARIAS. NUESTRO TERCER OBJETIVO PRETENDE MEJORAR EL TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS CORREGIDOS GENETICAMENTE, PROBANDO EN MODELOS ANIMALES, I) REGIMENES DE ACONDICIONAMIENTO NO GENOTOXICOS BASADOS EN COMBINACIONES DE ANTICUERPOS MONOCLONALES NEUTRALIZANTES, Y II) COMBINACION DE LOS MEJORES REGIMENES DE ACONDICIONAMIENTO NO GENOTOXICOS CON TRATAMIENTO CON ESTROGENOS, QUE PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO CAPACES DE MEJORAR INJERTO HEMATOPOYETICO DESPUES DEL TRASPLANTE2 (PATENTE PRESENTADA: PCT/EP2019/079945).EN GENERAL, NUESTRO OBJETIVO FINAL ES EL DESARROLLO DEL MEJOR PROCEDIMIENTO DE EDICION GENICA POSIBLE PARA EL TRATAMIENTO DE ANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIAS RARAS, MAXIMIZANDO LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DEL PROCEDIMIENTO, PARA PERMITIR SU APLICACION CLINICA. CONSIDERAMOS QUE EL PROYECTO PROPUESTO SERA EL PUNTO DE PARTIDA PARA FUTUROS ENSAYOS CLINICOS DE EDICION GENETICA PARA CORREGIR PKD O CDAII Y SUPONDRA EL ESTABLECIMIENTO DE UNA CURA DEFINITIVA PARA ESTOS PACIENTES, QUE PODRA SER APLICADA A OTRAS MUCHAS ENFERMEDADES HEMATOPOYETICAS HEREDITARIAS. IRUVATO QUINASA\ENFERMEDADES RARAS\HEMATOPOYESIS\ENFERM ERITROIDE\ANEMIA HEMOLITICA\MODELOS ENFERMEDAD\TERAPIA GENICA\ANEMIA CONGENITA DISERITROPOYETICA ver más
01/01/2020
IFMIF- DONES
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
IFMIF- DONES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 42M