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PID2020-115686RB-I00

Financiado

GLICOSILACION ALTERADA EN CANCER DE PANCREAS: BASE PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS...

GLICOSILACION ALTERADA EN CANCER DE PANCREAS: BASE PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS EL CANCER DE PANCREAS (PAC) PRESENTA LA TASA DE SUPERVIVENCIA MAS BAJA DE TODOS LOS CARCINOMAS, DEBIDO PRINCIPALMENTE A SU ALTA AGRESIVIDAD Y A SU DIAGNOSTICO TARDIO, EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y... ver más

01/01/2020

UDG

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UDG

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA

Total investigadores 226

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PANCREAS (PAC) PRESENTA LA TASA DE SUPERVIVENCIA MAS BAJA DE TODOS LOS CARCINOMAS, DEBIDO PRINCIPALMENTE A SU ALTA AGRESIVIDAD Y A SU DIAGNOSTICO TARDIO, EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS ES CRUCIAL PARA MEJORAR EL MAL PRONOSTICO DEL PAC,LA TRANSFORMACION MALIGNA DE LAS CELULAS TUMORALES ESTA ASOCIADA CON UNA GLICOSILACION CELULAR ALTERADA QUE DA LUGAR A UNA EXPRESION ANORMAL DE GLICANOS EN GLICOPROTEINAS Y GLICOLIPIDOS, ES POR ELLO QUE LOS GLICANOS SUPONEN UNA FUENTE ENORME, AUNQUE APENAS EXPLOTADA, DE NUEVAS DIANAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS UTILES PARA EL CANCER, LAS GLICOFORMAS ESPECIFICAS DE PROTEINAS PRODUCIDAS POR LOS TUMORES HAN RESULTADO SER BIOMARCADORES MAS ESPECIFICOS DEL CANCER QUE LAS PROPIAS PROTEINAS, ESTO SE HA DEMOSTRADO PARA UN GLICOFORMA ESPECIFICA CON FUCOSILACION CORE DE LA ALFA-FETOPROTEINA (AFP) LLAMADA AFP-L3, QUE MEJORA LA ESPECIFICIDAD DE LA AFP Y HA SIDO APROBADA POR LA FDA COMO MARCADOR PARA EL CARCINOMA HEPATOCELULAR,SIGUIENDO ESTA HIPOTESIS, EN ESTE PROYECTO SE BUSCARAN NUEVOS BIOMARCADORES SERICOS PARA EL PAC BASADOS EN GLICOFORMAS ALTERADAS DE PROTEINAS NEOEXPRESADAS O SOBREEXPRESADAS EN PAC, COMO LA MESOTELINA, REG1 O ERBB2, Y QUE TAMBIEN SE ENCUENTRAN EN EL SUERO DE PACIENTES CON PAC, PARA ELLO, SE CARACTERIZARAN LOS GLICANOS DE LAS GLICOPROTEINAS CANDIDATAS (EN MUESTRAS DE PAC MEDIANTE SECUENCIACION GLUCIDICA, ESPECTROMETRIA DE MASAS, LECTINAS Y ANTICUERPOS), SE DESARROLLARAN METODOLOGIAS PARA CUANTIFICAR LOS NIVELES DE LAS GLICOFORMAS ENCONTRADAS EN PAC DE DICHAS GLICOPROTEINAS EN UNA COHORTE DE SUEROS PARA EVALUAR SU POTENCIAL DIAGNOSTICO EN PAC, SE ANALIZARA LA COMBINACION DE LAS GLICOFORMAS ALTERADAS EN PAC DE LAS NUEVAS GLICOPROTEINAS CANDIDATAS, SOLAS O JUNTO CON OTROS BIOMARCADORES EXISTENTES, PARA GENERAR UN PANEL MULTIMARCADOR PARA EL DIAGNOSTICO DEL PAC,LA HIPERSIALILACION ES PREVALENTE EN CANCER Y VENTAJOSA PARA LAS CELULAS TUMORALES, UNO DE LOS GLICANOS SIALILADOS NEOEXPRESADOS EN PAC ES EL ANTIGENO SIALIL-LEWISX (SLEX), QUE PARTICIPA EN VARIOS PASOS DE LA TUMOROGENESIS, RESULTADOS PREVIOS DEL GRUPO HAN MOSTRADO QUE UNA DISMINUCION DE SLEX EN CELULAS DE PAC SILENCIADAS PARA LAS ALFA2,3-SIALILTRANSFERASAS (ST3GAL3/ST3GAL4) REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE SU CAPACIDAD MIGRATORIA E INVASIVA, LO QUE SUGIERE QUE LA INHIBICION DE LA SIALILACION CELULAR PUEDE SER UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL PAC, PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, SE ANALIZARA EL EFECTO DE UN INHIBIDOR DE LAS SIALILTRANSFERASAS (STS), QUE SE HA EVALUADO PREVIAMENTE CON EXITO EN OTROS CARCINOMAS Y QUE NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE REDUCE LA SIALILACION EN CELULAS DE PAC, EN LA DISMINUCION DE LA INVASION Y MIGRACION DE LAS CELULAS DE PAC EN MODELOS CELULARES 2D Y 3D, FRENANDO ASI SU AGRESIVIDAD, ASIMISMO, SE UTILIZARAN MODELOS ANIMALES INMUNOCOMPETENTES PARA GENERAR TUMORES DE PAC Y EVALUAR EL IMPACTO POTENCIAL DEL INHIBIDOR DE LAS STS EN LA REDUCCION DEL CRECIMIENTO DE LOS TUMORES, ASI COMO EN LA RESPUESTA INMUNITARIA AL TUMOR,EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO 1) PROPORCIONARA NUEVOS BIOMARCADORES DE PAC BASADOS EN GLICOFORMAS ALTERADAS (ASOCIADAS A PAC) DE PROTEINAS SERICAS Y 2) EVALUARA EL EFECTO DEL INHIBIDOR DE LAS STS QUE, A TRAVES DE LA REDUCCION DE LA SIALILACION, PODRA DISMINUIR LA CAPACIDAD INVASIVA DEL PAC Y REDUCIR EL TUMOR IN VIVO (FAVORECIENDO LA RESPUESTA INMUNITARIA), COMO NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA CONTRA EL PAC, GLICOBIOLOGIA\GLICOPROTEINAS\GLICANOS\BIOMARCADORES\CANCER DE PANCREAS (PAC)\ACIDO SIALICO\SIALILTRANSFERASAS\INHIBIDORES\INVASION\PAC EN RATONES.

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