BIOMARCADORES MOLECULARES EN CANCERES ASOCIADOS A DIABETES: PAPEL DEL METABOLISM...
BIOMARCADORES MOLECULARES EN CANCERES ASOCIADOS A DIABETES: PAPEL DEL METABOLISMO Y DE LOS TRATAMIENTOS.
LA POBLACION DIABETICA REPRESENTA EL 10% DE LA POBLACION MUNDIAL SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD Y PRESENTA FRECUENCIAS AUMENTADAS DE CANCERES SITIO-ESPECIFICOS. DIABETES Y CANCER COMPARTEN ALTERACIONES EN EL METABOLISMO...
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Descripción del proyecto
LA POBLACION DIABETICA REPRESENTA EL 10% DE LA POBLACION MUNDIAL SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD Y PRESENTA FRECUENCIAS AUMENTADAS DE CANCERES SITIO-ESPECIFICOS. DIABETES Y CANCER COMPARTEN ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS GLUCIDOS Y LOS LIPIDOS. LA HIPERGLUCEMIA DIABETICA AUMENTA LA PROLIFERACION E INVASIVIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES POTENCIANDO LA SEÑALIZACION TUMORAL DE WNT/B-CATENINA. ESTE EFECTO ESTA MEDIADO POR LA ACETILACION DE B-CATENINA POR P300, CUYA ACTIVIDAD AUMENTA CON LA GLUCEMIA. HIPOTETIZAMOS QUE LOS EXCESOS DE ACIDOS GRASOS CIRCULANTES DE LA DIABETES COOPERAN CON LA GLUCOSA ALTERANDO LA SEÑALIZACION TUMORAL POR WNT/B-CATENINA Y COMO RESULTADO TAMBIEN LA DE INSULINA/IGF-1 Y QUE LOS TRATAMIENTOS ANTIDIABETICOS (DIRIGIDOS A AUMENTAR LA INSULINA O DISMINUIR LA GLUCOSA) PUEDEN IMPACTAR SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ASOCIAN LA DIABETES A LA INICIACION/PROGRESION TUMORAL. LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) IDENTIFICAR MECANISMOS Y MOLECULAS DE ORIGEN METABOLICO IMPLICADOS EN LA ASOCIACION ENTRE DIABETES Y CANCER, IN VITRO Y VALIDARLOS EN MUESTRAS DE TUMORES HUMANOS; 2) ESTUDIAR SI EL AMBIENTE METABOLICO DE LA DIABETES FAVORECE EL CRECIMIENTO O LA INVASIVIDAD DE CELULAS TUMORALES DE COLON O MELANOMA EN RATONES Y DEFINIR LA IMPORTANCIA DE LOS TRATAMIENTOS CON INSULINA, METFORMINA Y PIOGLITAZONA 3) COMPARAR FRACCIONES DE SANGRE DE PACIENTES DIABETICOS Y NO DIABETICOS CON O SIN CANCER PARA BUSCAR MARCADORES DE DETECCION PRECOZ DE LOS CANCERES ASOCIADOS A DIABETES. SE BUSCARAN DIFERENCIAS EN LAS FRACCIONES CELULARES DE LINFOCITOS Y GRANULOCITOS POR CITOMETRIA DE FLUJO. SE PURIFICARAN LOS EXOSOMAS CIRCULANTES A PARTIR DEL PLASMA PARA HACER METABOLOMICA Y PROTEOMICA EN BUSCA DE MARCADORES DIFERENCIALES. LOS EFECTOS DE LOS EXOSOMAS SE TESTARAN EN CULTIVOS DE CELULAS TUMORALES. EL ABORDAJE ES MULTIDISCIPLINAR Y EN EL EQUIPO PARTICIPAN ONCOLOGOS, ENDOCRINOLOGOS, CIRUJANOS Y ANATOMO-PATOLOGOS ADEMAS DE CIENTIFICOS BASICOS CON EXPERIENCIA EN EL TEMA PROPUESTO. DADA LA PREVALENCIA CRECIENTE DE LA DIABETES, CUALQUIER AVANCE PARA LA DETECCION/ PREVENCION TEMPRANA SERA VALIOSO ANCER\TRATAMIENTOS\SEÑALIZACIÓN\METABOLISMO\DIABETES
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