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SAF2014-55077-R

Financiado

IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LA CICLINA D3 RESPONSABLES DEL...

IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LA CICLINA D3 RESPONSABLES DEL BIENESTAR METABOLICO Y VIABILIDAD DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS EN LA DIABETES AUTOINMUNE NOTA IMPORTANTE: ESTE PROYECTO NO ESTA RELACIONADO CON CANCEREL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LA CICLINA D3 CDK-INDEPENDIENTES AFECTADAS EN LA DIABETES DE TIPO 1 (T1D), QUE A SU VEZ SON RES... ver más

01/01/2014

UDL

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

UDL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto NOTA IMPORTANTE: ESTE PROYECTO NO ESTA RELACIONADO CON CANCEREL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LA CICLINA D3 CDK-INDEPENDIENTES AFECTADAS EN LA DIABETES DE TIPO 1 (T1D), QUE A SU VEZ SON RESPONSABLES DE LA VIABILIDAD Y BIENESTAR DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS, EL NICHO BIOLOGICO QUE RODEA A LAS CELULAS BETA EN LA T1D PROMUEVE CAMBIOS EN ESTAS CELULAS QUE SON CRUCIALES EN EL PROCESO PATOGENICO, LA ACTIVIDAD DEL INFILTRADO LINFOCITICO TH1/TH17 QUE INVADE LOS ISLOTES PANCREATICOS PROVOCA PROFUNDOS CAMBIOS MOLECULARES EN LAS CELULAS BETA PROVOCANDO SU MUERTE, ESTOS CAMBIOS COMPRENDEN PRINCIPALMENTE MECANISMOS PRO-APOPTOTICOS, ALTERACION DEL CICLO CELULAR, EFECTOS EN EL METABOLISMO Y FUNCION, Y, PROCESOS NECROTICOS QUE ACENTUAN EL MICROAMBIENTE PRO-INFLAMATORIO EN EL ISLOTE, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE LA EXPRESION DE LA CICLINA D3 SE REGULA A LA BAJA EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS DURANTE LA PROGRESION DEL ATAQUE AUTOINMUNE CONTRA DICHAS CELULAS EN EL MODELO NOD (NON OBESE DIABETIC) PREDISPUESTO GENETICAMENTE A LA DIABETES AUTOINMUNE (SAAVEDRA-AVILA ET AL, 2014), EL PROMOTOR DE LA CICLINA D3 TIENE SECUENCIAS DE UNION A NF-KB , UN FACTOR DE TRANSCRIPCION VINCULADO A LA ACCION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS CRUCIALES EN LA T1D TALES COMO IL-1BETA Y TNFALPHA, LA CICLINA D3 PERTENECE A LA SUBFAMILIA DE LAS CICLINAS DE TIPO D, LA ENTRADA EN CICLO CELULAR (G1/S) EN LAS CELULAS DE MAMIFEROS ESTA COORDINADA POR LAS CICLINAS D: D1, D2 Y D3, LAS CICLINAS DE TIPO D INTERACTUAN CON LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS, CDK4 Y CDK6 PARA FORMAR COMPLEJOS HOLOENZIMATICOS QUE FUERZAN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR A TRAVES DE LA FASE G1 HACIA LA FASE S, LAS CICLINAS DE TIPO D POR UN LADO ESTAN IMPLICADAS EN LA PROGRESION DEL CICLO DE FORMA CDK-DEPENDIENTE, Y, POR EL OTRO, EN LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL INDEPENDIENTE DE CDK, EN NUESTRO GRUPO HEMOS INVESTIGADO LA RELACION EXISTENTE ENTRE LA REPRESION DE LA CICLINA D3 EN LAS CELULAS BETA Y EL DESARROLLO DE DIABETES, HEMOS PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE LA DEFICIENCIA EN CICLINA D3 PROMUEVE LA APOPTOSIS DE LAS CELULAS BETA SIN AFECTAR SU ACTIVIDAD PROLIFERATIVA, Y, ADEMAS AFECTA NEGATIVAMENTE LOS FLUJOS DE CALCIO INTRACELULAR EN RESPUESTA A GLUCOSA (SAAVEDRA-AVILA ET AL, 2014), POR OTRO LADO, LA CICLINA D3 ES LA CICLINA DE TIPO D MAS ABUNDANTE EN LAS CELULAS BETA DE ISLOTES HUMANOS, ESTAS OBSERVACIONES REVELAN UNA NUEVA FUNCION PARA LA CICLINA D3 QUE ES INDEPENDIENTE DE CICLO CELULAR DIRECTAMENTE RELACIONADA CON LA HOMEOSTASIS DE LA MASA BETA-CELULAR QUE NECESITA SER CARACTERIZADA,EN ESTE PROYECTO EXPLORAREMOS ESTA NUEVA FUNCION DE LA CICLINA D3 A TRAVES DE LAS TECNOLOGIAS COMBINADAS DE DOBLE-HIBRIDO, PULLDOWN Y ANALISIS DEL KINOMA PARA IDENTIFICAR MOLECULAS DISTINTAS A LAS CDKS QUE INTERACTUAN FISICAMENTE CON LA CICLINA D3 , Y QUE PARTICIPAN EN VIAS DE SEÑALIZACION ACTIVADAS POR LA CICLINA D3 RELACIONADAS CON LA VIABILIDAD Y BIENESTAR DE LAS CELULAS BETA, LOS RESULTADOS ESPERADOS DE ESTA INVESTIGACION, DEBIDO A LA POTENCIAL VARIEDAD EXISTENTE DE MOLECULAS ASOCIADAS A CICLINA D3, PROMETEN DESCUBRIR VIAS RELACIONADAS CON EL BIENESTAR METABOLICO, ASI COMO CASCADAS ANTIAPOPTOTICAS REGULADAS POR LA ACTIVIDAD DE LA CICLINA D3, LA RELEVANCIA DE NUESTRO PROYECTO SE BASA EN LA IDENTIFICACION DE DIANAS PARA FARMACOS QUE REGULEN LAS CELULAS BETA EN EL RATON NOD, ASI COMO EN LA VALIDACION DE DICHAS DIANAS POTENCIALES EN LAS CELULAS BETA HUMANAS, CÉLULA BETA\AUTOINMUNIDAD\DIABETES\CICLINA D3\METABOLISMO\INSULINA\APOPTOSIS\SEÑALIZACIÓN

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