EL PAPEL DE HIF-2ALFA EN LA FORMACION Y FUNCION DE CELULAS BETA PANCREATICAS
LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 ES UNA DE LAS ENFERMEDADES NO CONTAGIOSAS MAS COMUNES Y SE PREVE QUE ALCANCE TASAS DE EPIDEMIA EN LAS PROXIMAS DOS DECADAS, ESTUDIOS EN HUMANOS Y MODELOS ANIMALES INDICAN QUE LA DISFUNCION DE LA CELULA...
LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 ES UNA DE LAS ENFERMEDADES NO CONTAGIOSAS MAS COMUNES Y SE PREVE QUE ALCANCE TASAS DE EPIDEMIA EN LAS PROXIMAS DOS DECADAS, ESTUDIOS EN HUMANOS Y MODELOS ANIMALES INDICAN QUE LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA PANCREATICA EN UN CONTEXTO DE RESISTENCIA A INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD ES EL DESENCADENANTE DEL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA DIABETES TIPO 2, EL CONOCIMIENTO DETALLADO DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LA HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES TIPO 2 Y PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, VARIADOS FACTORES INCIDEN SOBRE LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA PANCREATICA, SIN EMBARGO, SE CREE QUE LOS DEFECTOS EN EL METABOLISMO CELULAR DE LA CELULA BETA ES UN FACTOR CRITICO EN EL DESARROLLO DE LA DIABETES TIPO 2, ES LLAMATIVO QUE DURANTE LA FORMACION EMBRIONARIA DE LAS CELULAS BETA SE PRODUCEN CAMBIOS SIMILARES EN EL METABOLISMO DE DICHAS CELULAS, PASANDO DE UN METABOLISMO EMINENTEMENTE GLICOLITICO EN CELULAS BETA FETALES Y NEONATALES A UN METABOLISMO BASADO EN LA FOSFORILACION OXIDATIVA EN CELULAS BETA MADURAS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DILUCIDAR LA RELACION ENTRE LOS FACTORES HIFS (CON ENFASIS EN HIF2A), LA FOSFORILACION OXIDATIVA DEPENDIENTE DE GLUCOSA Y LA FORMACION Y FUNCION DE LAS CELULAS BETA, ESTOS OBJETIVOS SON DIFICILES DE ALCANZAR MEDIANTE MODELOS IN VITRO POR LO QUE UTILIZAREMOS DIVERSOS RATONES TRANSGENICOS Y KNOCK OUT CONDICIONALES EN LOS QUE MANIPULAREMOS LA ACTIVIDAD DE HIF2A ASI COMO LA DE LA PIRUVATO CARBOXILASA, UN ENZIMA CLAVE EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA, DIABETES\CELULAS BETA\PANCREAS\SECRECION DE INSULINA\PIRUVATO CARBOXILASA\HYPOXIA INDUCIBLE FACTORS\HIF-2ALPHA.ver más
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