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BFU2013-42789-P

Financiado

ALTERACIONES EN LA FUNCION DE LA CELULA ALFA PANCREATICA Y EN LA SECRECION DE GL...

ALTERACIONES EN LA FUNCION DE LA CELULA ALFA PANCREATICA Y EN LA SECRECION DE GLUCAGON: CONTRIBUCION A LA HIPERGLICEMIA Y A LA DIABETES TIPO 1 Y 2. LA DIABETES ES UNO DE LOS TRASTORNOS METABOLICOS MAS IMPORTANTES QUE AFECTA A MILLONES DE PERSONAS EN EL MUNDO, MIENTRAS LA DIABETES TIPO 1 SE CARACTERIZA POR UN ATAQUE AUTOINMUNE QUE CONDUCE A LA MUERTE DE LAS CELULAS BETA Y A LA... ver más

01/01/2013

UMH

249K€

Presupuesto del proyecto: 249K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UMH

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 249K€

Descripción del proyecto LA DIABETES ES UNO DE LOS TRASTORNOS METABOLICOS MAS IMPORTANTES QUE AFECTA A MILLONES DE PERSONAS EN EL MUNDO, MIENTRAS LA DIABETES TIPO 1 SE CARACTERIZA POR UN ATAQUE AUTOINMUNE QUE CONDUCE A LA MUERTE DE LAS CELULAS BETA Y A LA DEFICIENCIA DE INSULINA, LA DIABETES TIPO 2 SE CARACTERIZA POR LA INSUFICIENCIA EN LA SECRECION DE LAS CELULAS BETA JUNTO CON RESISTENCIA PERIFERICA A LA INSULINA, A PESAR DE QUE ESTA BIEN ACEPTADO QUE LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA ES CRITICA EN LA MAYORIA DE ESTAS ALTERACIONES, NUMEROSOS ESTUDIOS MUESTRAN QUE LA CELULA ALFA PANCREATICA Y EL GLUCAGON TAMBIEN TIENEN UN PAPEL CLAVE EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES, CONTRIBUYENDO A LA HIPERGLUCEMIA Y OTROS PARAMETROS METABOLICOS CARACTERISTICOS DE ESTA ENFERMEDAD, DE HECHO, LAS MANIFESTACIONES METABOLICAS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA EN MODELOS DE DIABETES TIPO 1 NO SE PRODUCEN SIN LA ACCION DE GLUCAGON, POR TANTO, LAS CELULAS ALFA ESTAN IMPLICADAS NO SOLO EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, SINO TAMBIEN EN LOS TRASTORNOS METABOLICOS PRESENTES EN LA DIABETES, LOS PACIENTES DIABETICOS TIPO 1 Y TIPO 2 DE LARGA DURACION PRESENTAN HIPERGLUCAGONEMIA, LO CUAL SE RELACIONA CON UNA MAYOR PRODUCCION DE GLUCOSA HEPATICA Y NIVELES AUMENTADOS DE GLUCOSA EN PLASMA, ADEMAS, LAS RESPUESTAS SECRETORAS DE GLUCAGON FRENTE A LA GLUCOSA ESTAN ALTERADAS EN LA DIABETES, BASANDOSE EN ESTOS DATOS, VARIAS ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA MEJORAR EL ESTADO GLUCEMICO EN LA DIABETES, ALGUNAS DE LAS CUALES SE UTILIZAN CLINICAMENTE, SE BASAN EN LA LIMITACION DE LA SECRECION DE LAS CELULAS ALFA Y/O LA ACCION DEL GLUCAGON, SIN EMBARGO, A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE LAS CELULAS ALFA DEL PANCREAS EN LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, SE SABE POCO ACERCA DE LOS MECANISMOS QUE SE ALTERAN EN LA DIABETES,POR TANTO, EN EL PROYECTO ACTUAL PROPONEMOS ESTUDIAR EN MODELOS DE DIABETES TIPO 1 (RATONES RIP-B7,1) Y TIPO 2 (RATONES DB/DB Y TRATADOS CON DIETA RICA EN GRASA MAS ESTREPTOZOTOCINA) LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) ANALIZAR LAS ALTERACIONES FUNCIONALES EN LA CELULA ALFA Y EN LA SECRECION DE GLUCAGON: ESTO INCLUYE EL ANALISIS DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA, SEÑALES DE CALCIO, EXOCITOSIS Y SECRECION DE GLUCAGON EN RESPUESTA A GLUCOSA E INSULINA ASI COMO LA EXPRESION Y CONTENIDO PROTEICO DE GLUCAGON, ALGUNOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN IN VIVO,2) ESTUDIAR LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y ESTRUCTURALES EN CELULAS ALFA PANCREATICAS: EXAMINAREMOS LA MASA DE CELULA ALFA Y SU DISTRIBUCION EN EL ISLOTE, LAS ALTERACIONES EN PROLIFERACION, APOPTOSIS Y TAMAÑO ASI COMO CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES,3) INVESTIGAR EL EFECTO DEL GLUCAGON EN EL HIGADO: NOS CENTRAREMOS EN LA ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION INDUCIDA POR GLUCAGON, LA EXPRESION DE GENES CLAVE IMPLICADOS EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA HEPATICA, LA MOVILIZACION DE GLUCOGENO EN EL HIGADO Y LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE GLUCOSA EN PLASMA, TAMBIEN ESTUDIAREMOS ESTOS PROCESOS EN RESPUESTA AL AYUNO, POR ULTIMO, PROBAREMOS LA CAPACIDAD DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLUCAGON PARA MEJORAR LA HIPERGLUCEMIA EN LOS MODELOS DIABETICOS,ESTOS EXPERIMENTOS NOS DARAN UNA MEJOR COMPRENSION ACERCA DE LOS PROCESOS PATOLOGICOS Y LOS MECANISMOS ALTERADOS EN DIABETES EN RELACION CON LA CELULA ALFA PANCREATICA Y LA ACCION DEL GLUCAGON, ADEMAS, PODEMOS OBTENER INFORMACION SOBRE POTENCIALES DIANAS MOLECULARES EN LOS EVENTOS ALTERADOS PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MEJORES Y VIABLES BASADAS EN LA MODULACION DE LA FUNCION DE LA CELULA ALFA O LA ACCION DEL GLUCAGON, DIABETES\ INSULINA\ GLUCAGÓN\ ISLOTE DE LANGERHANS\ CÉLULAS ALFA Y BETA PANCREÁTICAS

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