Descripción del proyecto
LA DIABETES, EN PARTICULAR LA DIABETES DE TIPO 2, SE HA CONVERTIDO EN EL DESORDEN METABOLICO MAS COMUN A NIVEL MUNDIAL Y SE CONSIDERA QUE ACTUALMENTE HA ALCANZADO NIVELES EPIDEMICOS, LOS TEJIDOS ADIPOSOS BLANCO Y MARRON SON RECONOCIDOS COMO ORGANOS ENDOCRINOS ACTIVOS QUE SECRETAN UNA GRAN VARIEDAD DE HORMONAS PEPTIDICAS, ESTAS MOLECULAS, GENERICAMENTE CONOCIDAS COMO ADIPOQUINAS, ESTAN INVOLUCRADAS EN EL CONTROL DEL METABOLISMO Y LA FUNCION DE MUCHOS TEJIDOS, DEBIDO A SU RELEVANTE PAPEL EN EL ALMACENAMIENTO DE ENERGIA Y LA DISTRIBUCION DE NUTRIENTES, LOS TEJIDOS ADIPOSOS ACTUAN COMO IMPORTANTES SENSORES QUE RESPONDEN A UNA DISPONIBILIDAD DIFERENCIAL DE NUTRIENTES ACTIVANDO RESPUESTAS ENDOCRINAS QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DE OTROS TEJIDOS, INCLUYENDO EL PANCREAS, DE ESTA FORMA, LOS TEJIDOS ADIPOSOS MANTIENEN EL BALANCE ENERGETICO Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN RESPUESTA A UNA DISPONIBILIDAD VARIABLE DE NUTRIENTES, EN CONSECUENCIA, LA DISRUPCION DE LOS MECANISMOS SENSORES DEL TEJIDO ADIPOSO Y LA ALTERACION DE SU ACTIVIDAD ENDOCRINA PODRIA CONDUCIR AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES METABOLICAS COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES, ESTUDIOS RECIENTES EN NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE RATONES QUE PRESENTAN UN FUNCION MITOCONDRIAL ALTERADA EXCLUSIVAMENTE EN LOS TEJIDOS ADIPOSOS COMO CONSECUENCIA DE LA FALTA DE COACTIVADORES PGC-1 EN LOS ADIPOCITOS PRESENTAN UNA SEVERA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA, RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA QUE PRESENTAN LOS RATONES PGC1ALFA/BETA DOBLE KNOCKOUT ADIPOCITO-ESPECIFICOS ES DEBIDO A UN DEFECTO EN LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS PARA SECRETAR INSULINA, EL CARACTER ADIPOSO-ESPECIFICO DE NUESTRO MODELO SUGIERE QUE LA PERDIDA DE FUNCION MITOCONDRIAL EN LOS ADIPOCITOS BLANCOS O MARRONES, O EN AMBOS, ALTERA LA CAPACIDAD DE DETECTAR NUTRIENTES POR PARTE DE ESTOS TEJIDOS, LO QUE DA LUGAR A LA DISRUPCION DE UNA CORRECTA INTERCOMUNICACION ENTRE LOS TEJIDOS ADIPOSOS Y EL PANCREAS, COMO RESULTADO, LA CORRECTA FUNCION DE LAS CELULAS BETA SE VE ALTERADA DANDO LUGAR AL DESARROLLO DE INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y, EVENTUALMENTE, A UNA MAYOR PREDISPOSICION AL DESARROLLO DE DIABETES, EN ESTE PROYECTO, A TRAVES DE UNA APROXIMACION EXPERIMENTAL DE CARACTER MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE EL USO DE MODELOS DE RATON MODIFICADOS GENETICAMENTE, ANALISIS FUNCIONAL EX VIVO DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS, TECNICAS PROTEOMICAS DE VANGUARDIA Y ESTUDIOS CON PACIENTES OBESOS Y/O DIABETICOS, NUESTRO OBJETIVO ES DEFINIR EL INTERACTOMA ADIPOSO-PANCREATICO E IDENTIFICAR LOS PEPTIDOS SEÑAL SECRETADOS POR LOS ADIPOCITOS QUE SON RESPONSABLES DE LA MODULACION DE LAS CELULAS BETA EN RESPUESTA A CONDICIONES NUTRICIONALES CAMBIANTES, LA IDENTIFICACION DE DICHAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS PERMITIRA DESCUBRIR NUEVOS ELEMENTOS INVOLUCRADOS EN LA PATOGENESIS DE LA DIABETES DE TIPO 2 ASOCIADA A OBESIDAD Y ALLANARA EL CAMINO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES, TEJIDOS ADIPOSOS\ADIPOQUINAS\CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS\DIABETES DE TIPO 2\SECRETOMA