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PID2021-127278NB-I00

Financiado

MECANISMOS MITOCONDRIALES EN CELULA BETA PANCREATICA QUE CAUSAN RESISTENCIA A IN...

EL ACTUAL CRECIMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 (DM2) SE ATRIBUYE PRINCIPALMENTE AL AUMENTO DE LA OBESIDAD, CAUSADO POR UN BALANCE ENERGETICO POSITIVO QUE RESULTA DE LOS CAMBIOS RECIENTES EN NUESTRA SOCIEDAD, (POR EJEMPLO... ver más

01/01/2021

CSIC

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto EL ACTUAL CRECIMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 (DM2) SE ATRIBUYE PRINCIPALMENTE AL AUMENTO DE LA OBESIDAD, CAUSADO POR UN BALANCE ENERGETICO POSITIVO QUE RESULTA DE LOS CAMBIOS RECIENTES EN NUESTRA SOCIEDAD, (POR EJEMPLO SEDENTARISMO, ALTA DISPONIBILIDAD DE ALIMENTOS) COMBINADOS CON LA PREDISPOSICION GENETICA DE CADA INDIVIDUO. EN ESTE SENTIDO, LA CIRUGIA BARIATRICA Y LOS CAMBIOS DE ESTILO DE VIDA QUE CONTRARRESTAN ESTE BALANCE ENERGETICO POSITIVO PUEDEN PARAR, INCLUSO REMITIR EL DESARROLLO DE LA DM2. SIN EMBARGO, MIENTRAS QUE LA CIRUGIA BARIATRICA SIGUE SIENDO UNA DE LAS INTERVENCIONES MAS EFECTIVAS PARA TRATAR DM2, SOLAMENTE EL 27% DE LOS PACIENTES PERMANECEN LIBRES DE DM2 CINCO AÑOS DESPUES DE LA CIRUGIA. ADEMAS, SOLO EL 40-20% DE LOS INDIVIDUOS CON OBESIDAD DESARROLLAN DM2 Y LA INCIDENCIA DE LA DM2 ESTA AUMENTANDO NOTABLEMENTE TAMBIEN EN SUJETOS DELGADOS. POR LO TANTO, EL BALANCE ENERGETICO POSITIVO Y LA OBESIDAD POR SI SOLOS NO PUEDEN EXPLICAR EL AUMENTO ACTUAL DE LA INCIDENCIA DE LA DM2. EN CONSECUENCIA, LOS ENFOQUES DIRIGIDOS A LA OBESIDAD NO SERAN SUFICIENTES PARA DETENER LA DM2. ESTUDIOS INDEPENDIENTES RESPALDAN QUE UN FACTOR IMPORTANTE QUE CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE LA DIABETES TIPO 2 PODRIAN SER LOS ADITIVOS ALIMENTARIOS, EN SU MAYORIA ANTIOXIDANTES QUE CONSERVAN EL ASPECTO Y EL SABOR DE LOS ALIMENTOS. LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE EXCESIVA PUEDE ALTERAR LAS SEÑALES FISIOLOGICAS COMUNICADAS POR EL REDOX MITOCONDRIAL Y LAS ESPECIES DE OXIGENO REACTIVO (ROS). ESTAS SEÑALES REDOX Y DEPENDIENTES DE ROS MITOCONDRIAL SON ESENCIALES PARA LA SECRECION NORMAL DE INSULINA, SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y PROLIFERACION DE CELULAS BETA. EN CONSECUENCIA, UNA ACTIVIDAD ANTI-ROS EXCESIVA Y DIRIGIDA DE MANERA INAPROPIADA A LAS CELULAS BETA PUEDE SER TAN PERJUDICIAL COMO LA PRODUCCION EXCESIVA DE ROS. EN ESTE SENTIDO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE I) DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA APARICION DE LA DM2 QUE PUEDEN SER INDEPENDIENTES DE LA OBESIDAD E II) IDENTIFICAR LOS PROCESOS MITOCONDRIALES REDOX Y REGULADOS POR ROS EN LAS CELULAS BETA QUE PREDISPONEN A LA DM2, PARA DETERMINAR SI SE PUEDEN EXPLOTAR PARA REMITIR LA DM2 DE MANERA PERMANENTE.DADO QUE LOS GENES CONTROLANDO LA FUNCION DE CELULAS BETA SON LOS PRINCIPALES IMPULSORES DE LA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA A LA DM2, LAS VARIANTES DE GENES ASOCIADOS CON LA DM2 QUE CODIFICAN PROTEINAS MITOCONDRIALES QUE CONTROLAN LA SEÑALIZACION REDOX Y MEDIADA POR ROS PUEDEN SER OBJETIVOS DE ALTO RIESGO / ALTA RECOMPENSA PARA TRATAR LA DM2.POR TANTO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA ACTIVIDAD ELEVADA DE ABCB10 EN LAS CELULAS BETA PROMOVERA LA RESISTENCIA A LA INSULINA AL CAUSAR HIPERINSULINEMIA EN AYUNAS. MECANISTICAMENTE, PROPONEMOS QUE LA ELEVACION EN EL CONTENIDO DE BILIRRUBINA MITOCONDRIAL IMPULSADA POR ABCB10 SERA SUFICIENTE PARA INDUCIR UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE INSULINA DURANTE UN AYUNO NORMOGLUCEMICO, A TRAVES DE UNA EXPANSION EXCESIVA DE LA MASA DE CELULAS BETA. FINALMENTE, PROPONEMOS QUE LOS CONSERVANTES DE ALIMENTOS QUE CONDUCEN A UN AUMENTO DE LA BILIRRUBINA MITOCONDRIAL O QUE IMITAN LAS ACCIONES DE LA BILIRUBINA MITOCONDRIAL EN LAS CELULAS BETA PROMOVERAN RESISTENCIA A INSULINA. ETABOLISMO\INSULINA\CELULA BETA\REDOX\BILIRUBINA\MITOCONDRIA\DIABETES DE TIPO 2

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