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BFU2013-47384-R

Financiado
IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES EN LA ADAPTACION DE LA CELULA BETA A LA R...
IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES EN LA ADAPTACION DE LA CELULA BETA A LA RESISTENCIA A INSULINA DURANTE EL EMBARAZO ACTUALMENTE EL ESTILO DE VIDA CARACTERIZADO POR SU EXCESIVA INGESTA CALORICA Y REDUCCION DE LA ACTIVIDAD FISICA HA PROVOCADO UN AUMENTO ALARMANTE EN LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD, LA DIABETES TIPO 2 (DT2) Y OTRAS COMPLICACIONES QU... ACTUALMENTE EL ESTILO DE VIDA CARACTERIZADO POR SU EXCESIVA INGESTA CALORICA Y REDUCCION DE LA ACTIVIDAD FISICA HA PROVOCADO UN AUMENTO ALARMANTE EN LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD, LA DIABETES TIPO 2 (DT2) Y OTRAS COMPLICACIONES QUE INTEGRAN EL SINDROME METABOLICO (SM), LA DT2 SE HA CONVERTIDO EN UNA EPIDEMIA MUNDIAL CON PREDICCIONES RECIENTES QUE SUGIEREN QUE HASTA 500 MILLONES DE PERSONAS SE VERAN AFECTADAS EN EL AÑO 2030, LA DT2 SE PRODUCE EN PACIENTES OBESOS Y EN EL ENVEJECIMIENTO Y ES UN SINDROME COMPLEJO, QUE SE DESARROLLA CUANDO EL PANCREAS NO AUMENTA LA SECRECION DE INSULINA PARA MANTENER LA NORMOGLICEMIA EN EL CONTEXTO DE RESISTENCIA A LA INSULINA (RI), EN ESTE MISMO CONTEXTO, LA DIABETES GESTACIONAL TAMBIEN SE DESARROLLA CUANDO LAS CELULAS-B PANCREATICAS NO SE ADAPTAN A LA RI INDUCIDA POR EL EMBARAZO, LA RI HA SIDO CONSIDERADO DURANTE MUCHO TIEMPO EL SELLO DE DT2 Y DIABETES GESTACIONAL, SIN EMBARGO LA RI NO NECESARIAMENTE RESULTA EN DIABETES SI EL PANCREAS ES CAPAZ DE COMPENSAR AUMENTANDO LA PRODUCCION DE INSULINA, INVESTIGAR LOS FACTORES QUE PRIMAN ESTA ACELERADA EVOLUCION O, POR EL CONTRARIO, FACTORES QUE PUEDEN IMPEDIR EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD ES DE VITAL IMPORTANCIA, LOS AVANCES TECNOLOGICOS RECIENTES EN GENETICA, GENOMICA, PROTEOMICA, LIPIDOMICA Y BIOINFORMATICA OFRECEN UNA GRAN OPORTUNIDAD PARA EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES, LA IMPLICACION RECIENTE DE MECANISMOS EPIGENETICOS EN EL INICIO, DESARROLLO Y TERAPIA DE ENFERMEDADES TALES COMO DT2 Y OBESIDAD SUGIEREN SU PARTICIPACION EN LA FUNCION DE LA CELULA-B, MECANISMOS DE REGULACION EPIGENETICOS ESTAN INVOLUCRADOS EN LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DE PPARG, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE CONTROLA LA ADIPOGENESIS Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA, EL PROYECTO DE INVESTIGACION AQUI PROPUESTO HA EVOLUCIONADO COMO UNA LINEA CONTINUA DE INVESTIGACION DERIVADA DE MI TRABAJO ANTERIOR, LA GENERACION DE UN NUEVO MODELO DE RATON (POKO) OBTENIDO POR EL CRUCE ENTRE EL RATON PPARG2KO Y EL RATON OBESO OB/OB Y LA OBSERVACION QUE DESARROLLA RI TEMPRANA Y POSTERIOR FRACASO DE CELULAS-B, MOSTRO QUE PPARG PODRIA PARTICIPAR EN LA ADAPTACION DE CELULAS-B A ESTADOS DE RI COMO EN LA OBESIDAD, TAMBIEN EL RATON PPARG2KO EN GESTACION PRESENTA ALTERACIONES EN LA CELULA-B, MI HIPOTESIS ES QUE, BAJO CIRCUNSTANCIAS TALES COMO FACTORES ESTRESANTES EXTERNOS (INTERVENCION DE DIETA), SE PRODUCIRIAN CAMBIOS EN LA METILACION DE ISLAS CPG DE NOVO EN PROMOTORES DE GENES IMPLICADOS EN LA ADAPTACION DE LA CELULA-B A LA RI, Y CAMBIOS EN MIRNAS QUE EXPLICARIAN EL CAMBIO INADECUADO DE ACTIVACION/INHIBICION DE LOS GENES QUE CONDUCEN AL DESARROLLO DE DIABETES GESTACIONAL Y DT2, UTILIZANDO EL MODELO DE RATON PPARGKO ESPECIFICO EN LA CELULA-B, PROPONEMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA ADAPTACION DE CELULAS-B DURANTE EL EMBARAZO Y DILUCIDAR EL PAPEL DE PPARG EN ESTE PROCESO, TAMBIEN PRESENTAREMOS UN COMPONENTE DE TRASLACION A NUESTRA INVESTIGACION AL TENER ACCESO A MUESTRAS DE MUJERES EMBARAZADAS PARA OBTENER VALIOSA INFORMACION SOBRE LA PREDICCION DE BIOMARCADORES EPIGENETICOS ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE DIABETES GESTACIONAL Y DT2 EN LA DESCENDENCIA, METODOLOGIA: UTILIZAREMOS UNA HIPOTESIS BIEN DEFINIDA ESPECIFICA RELACIONADA AL FRACASO DE LA CELULA B DURANTE EL EMBARAZO CON UN ENFOQUE EXPERIMENTAL MODERNO Y DE GRAN IMPACTO, BASADO EN TECNOLOGIAS DE ALTO PERFIL PARA FENOTIPADO METABOLICO EN ISLOTES, UTILIZANDO ANALISIS EPIGENETICOS, TRANSCRIPTOMICA Y METABOLOMICA, DIABETES GESTACIONAL\ RESISTENCIA A INSULINA\ DIABETES TIPO 2\ OBESIDAD\ EPIGENETICA\ BIOMARCADORES\ MIRNAS\ TRANSCRIPTÓMICA\ METABOLÓMICA\ RNASEQ ver más
01/01/2013
URJC
213K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 213K€
Líder del proyecto
Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1102