PID2021-124645OB-I00
Financiado
CONEXION FUNCIONAL Y ESPACIO-TEMPORAL DE LA OBESIDAD Y LA MITOFAGIA EN EL DESARR...
CONEXION FUNCIONAL Y ESPACIO-TEMPORAL DE LA OBESIDAD Y LA MITOFAGIA EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA INSULINA
LOS TRATAMIENTOS ACTUALES PARA LA DIABETES DE TIPO 2 (DT2) SON COSTOSOS PARA EL SISTEMA DE SALUD Y NO HAN CONSEGUIDO ABORDAR DE MANERA ADECUADA LOS DEFECTOS MOLECULARES DE ESTA ENFERMEDAD. ASI, HAY UNA NECESIDAD URGENTE EN LA COMU...
LOS TRATAMIENTOS ACTUALES PARA LA DIABETES DE TIPO 2 (DT2) SON COSTOSOS PARA EL SISTEMA DE SALUD Y NO HAN CONSEGUIDO ABORDAR DE MANERA ADECUADA LOS DEFECTOS MOLECULARES DE ESTA ENFERMEDAD. ASI, HAY UNA NECESIDAD URGENTE EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA Y MEDICA DE ENCONTRAR NUEVAS APROXIMACIONES Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA SU TRATAMIENTO. LA OBESIDAD HA DERIVADO EN UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, YA QUE ES UN FACTOR DE RIESGO PARA DISTINTAS ENFERMEDADES, INCLUYENDO LA DT2. EN ESTE SENTIDO, SE ESTIMA QUE ALREDEDOR DEL 90% DE LOS CASOS DE DT2 SE ATRIBUYEN A UN EXCESO DE PESO. LA OBESIDAD SE ASOCIA CON LA RESISTENCIA A LA INSULINA, QUE ES UNA FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO Y LA PATOGENESIS DE LA DT2. NUMEROSOS ESTUDIOS EN RATON Y HUMANO HAN DEMOSTRADO UNA ASOCIACION ENTRE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y EL DESARROLLO DE OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA. LAS MITOCONDRIAS SON ORGANULOS ESENCIALES QUE REQUIEREN DE UN SISTEMA DE VIGILANCIA CONTINUO PARA MANTENER SU INTEGRIDAD FUNCIONAL. EN ESTE SENTIDO, LA MITOFAGIA CONSTITUYE UN MECANISMO DE CONTROL DE CALIDAD ORIENTADO A LA DEGRADACION DE MITOCONDRIAS DISFUNCIONALES. SIN EMBARGO, AUN NO SE CONOCE SI ALTERACIONES EN ESTE PROCESO ESTAN PRESENTES DURANTE LA OBESIDAD Y SI PUEDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA INSULINA. NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA INCUBACION DE CELULAS MUSCULARES CON PALMITATO (UN MODELO CELULAR DE RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR ACIDOS GRASOS) INDUCE UNA DISMINUCION DEL FLUJO MITOFAGICO. POR LO TANTO, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES EL ESTUDIO DE LA CONEXION ENTRE LA OBESIDAD Y LA MITOFAGIA EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA INSULINA Y DT2. PARA ELLO, EL IMPACTO DE LA OBESIDAD SOBRE LA MITOFAGIA SE ESTUDIARA IN VITRO E IN VIVO EN UN TEJIDO CLAVE EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA: EL MUSCULO ESQUELETICO. LOS ESTUDIOS IN VITRO SE LLEVARAN A CABO EN CELULAS MUSCULARES QUE EXPRESAN UN SENSOR DE MITOFAGIA, QUE PERMITIRA LA MONITORIZACION CONJUNTA DE LA MORFOLOGIA MITOCONDRIAL Y LA MITOFAGIA, INCUBADAS CON PALMITATO DURANTE DISTINTOS TIEMPOS. LOS ESTUDIOS IN VIVO SE LLEVARAN A CABO EN UN MODELO DE RATON TRANSGENICO QUE EXPRESA ESTE MISMO SENSOR MITOFAGICO SOMETIDOS A UNA DIETA OBESOGENICA DURANTE DISTINTOS TIEMPOS, EN EL CUAL SE ESTUDIARA LA MITOFAGIA Y LA MORFOLOGIA MITOCONDRIAL DE MANERA SIMULTANEA EN DISTINTOS TIPOS DE FIBRAS MUSCULARES. POR LO TANTO, EL MAYOR LOGRO Y NOVEDAD DE ESTA PROPUESTA ES LA ELUCIDACION ESPACIO-TEMPORAL DE LA IMPLICACION DE MITOFAGIA EN MUSCULO ESQUELETICO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR OBESIDAD. ITOCONDRIA\RESISTENCIA A LA INSULINA\OBESIDAD\MITOFAGIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
109K€
Líder del proyecto
CENTRO DE INVESTIGACION BIOMEDICA EN RED CIBE...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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