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BIO2015-66356-R

Financiado

INFLUENCIA DE LA GLICOSILACION ALTERADA EN CANCER DE PANCREAS. ESTRATEGIAS GLICO...

INFLUENCIA DE LA GLICOSILACION ALTERADA EN CANCER DE PANCREAS. ESTRATEGIAS GLICOPROTEOMICAS PARA LA BUSQUEDA DE NUEVOS MARCADORES TUMORALES EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL CANCER DE PANCREAS (PAC) APENAS HA MEJORADO EN LOS ULTIMOS AÑOS Y ES EL UNICO CARCINOMA QUE MUESTRA UN INCREMENTO EN SU TASA DE MORTALIDAD EN AMBOS SEXOS, POR ESTE MOTIVO, LA BUSQUEDA DE NUEVOS MAR... ver más

01/01/2015

UDG

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UDG

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA

Total investigadores 226

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL CANCER DE PANCREAS (PAC) APENAS HA MEJORADO EN LOS ULTIMOS AÑOS Y ES EL UNICO CARCINOMA QUE MUESTRA UN INCREMENTO EN SU TASA DE MORTALIDAD EN AMBOS SEXOS, POR ESTE MOTIVO, LA BUSQUEDA DE NUEVOS MARCADORES TUMORALES PARA DIAGNOSTICAR EL TUMOR EN ETAPAS TEMPRANAS O CUANDO EL TUMOR ES RESECABLE, PERMITIRA AUMENTAR EL PORCENTAJE DE PACIENTES CURABLES, ASIMISMO PODER ESTABLECER POTENCIALES NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL PAC CONSTITUYE TAMBIEN UN IMPORTANTE RETO PARA LA COMUNIDAD CIENTIFICA,EN EL PRESENTE PROYECTO, LA GLICOSILACION ALTERADA CARACTERISTICA DEL PAC ES LA BASE PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MARCADORES TUMORALES Y DEFINIR POSIBLES NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,ALGUNOS DE LOS GLICANOS CARACTERISTICOS DEL PAC SON LOS ANTIGENOS GLUCIDICOS SIALIL-TN (STN) Y SIALIL-LEWIS X (SLEX), QUE SE EXPRESAN EN GLICOPROTEINAS Y GLICOLIPIDOS DE LAS CELULAS TUMORALES, LAS GLICOPROTEINAS DEL TUMOR QUE SEAN PORTADORAS DE ESTOS ANTIGENOS SIALILADOS Y QUE PUEDAN ENCONTRARSE EN SUERO CONSTITUYEN POTENCIALES BIOMARCADORES DEL PAC, PARA ELLO EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROCEDERA MEDIANTE TECNICAS GLICOPROTEOMICAS A IDENTIFICAR GLICOPROTEINAS QUE CONTENGAN SLEX Y STN EN TEJIDOS DE PAC PARA SELECCIONAR AQUELLAS QUE PUEDAN ALCANZAR LA CIRCULACION Y ENCONTRARSE EN SUERO, A CONTINUACION, SE DESARROLLARAN INMUNOENSAYOS PARA CUANTIFICAR LA PRESENCIA DE SLEX Y STN SOBRE ESTAS GLICOPROTEINAS EN SUERO DE PACIENTES DE PAC, PANCREATITIS CRONICA, Y PACIENTES CONTROL, PARA PODER ESTABLECER SU POTENCIAL COMO METODO DIAGNOSTICO, TAMBIEN SE ANALIZARAN, MEDIANTE INMUNOENSAYOS, MUCINAS ESPECIFICAS QUE PUEDAN SER PORTADORAS DE GLICOSILACION ALTERADA COMO POSIBLES MARCADORES DEL PAC,EL ANTIGENO SLEX FAVORECE EL POTENCIAL INVASIVO Y METASTASICO DE LAS CELULAS TUMORALES DEL PANCREAS, SU SINTESIS ESTA CATALIZADA EN LAS ULTIMAS ETAPAS POR LAS ALFA2,3-SIALILTRANSFERASAS ESPECIFICAS, ST3GAL III Y ST3GAL IV, ESTAS SIALILTRANSFERASAS INVOLUCRADAS EN LA PROGRESION TUMORAL, SERAN EVALUADAS COMO NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA REVERTIR EL FENOTIPO INVASIVO Y METASTASICO DE LAS CELULAS DE PAC, PARA ELLO, EN CELULAS DE PAC SE SILENCIARAN ST3GAL III Y ST3GAL IV MEDIANTE LA TECNOLOGIA DE SHRNAS Y TAMBIEN SE ENSAYARA LA INHIBICION DE AMBAS ENZIMAS MEDIANTE EL USO DE INHIBIDORES SINTETICOS, SE ANALIZARA COMO SU SILENCIAMIENTO O INHIBICION INFLUYE EN LA PROLIFERACION, ADHESION, MIGRACION E INVASION DE LAS CELULAS TUMORALES, ADEMAS SE DETERMINARA EL PATRON DE GLICOSILACION DEL RECEPTOR DEL EGF (EGFR) Y DE LA INTEGRINA ALFA2BETA1, QUE SON GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA INVOLUCRADAS EN EL PROCESO TUMOROGENICO DEL PAC, EN LAS CELULAS SILENCIADAS RESPECTO LAS CELULAS CONTROL DE PAC, SE ANALIZARA COMO LOS CAMBIOS EN LA GLICOSILACION DE ESTAS DOS GLICOPROTEINAS INFLUYEN EN SU ACTIVIDAD Y SEÑALIZACION,LOS RESULTADOS ESPERADOS PODRIAN DAR LUGAR AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MARCADORES TUMORALES, BASADOS EN PROTEINAS SERICAS CON GLICOSILACION ABERRANTE, QUE PODRIAN MEJORAR EL DIAGNOSTICO DEL PAC, RESPECTO DE LA TERAPIA DEL PAC, SE VA A ESTABLECER SI LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN LA INHIBICION DE ALFA2,3-SIALILTRANSFERASAS PUEDEN FRENAR O EVITAR LOS PROCESOS DE MIGRACION E INVASION, EN CONCLUSION, EL PROYECTO EVALUARA LA UTILIDAD DE DIFERENTES ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS INNOVADORAS PARA LA MEJORA DEL INFAUSTO PRONOSTICO DEL CANCER DE PANCREAS, CÁNCER DE PÁNCREAS\BIOMARCADORES\GLICOSILACIÓN\SIALIL-LEWIS X\SIALILTRANSFERASAS\INHIBIDORES\SHRNAS\ADHESIÓN\INVASIÓN\INTEGRINA ALFA2BETA1\EGFR

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