Descripción del proyecto
EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS (ADP) ES EL TIPO DE CANCER DE PANCREAS MAS COMUN CON UN PRONOSTICO MUY DESALENTADOR EN LA ACTUALIDAD, SE ESPERA QUE SU INCIDENCIA SIGA AUMENTANDO, CONVIRTIENDOSE EN LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN LA PROXIMA DECADA SI NO SE MEJORAN LAS ESTRATEGIAS UTILIZADAS PARA SU DIAGNOSTICO Y TERAPIA, UNO DE LOS PUNTOS MAS CRITICOS PARA MEJORAR EL PRONOSTICO DE ESTA ENFERMEDAD ES PODER DIAGNOSTICARLA EN SUS ESTADIOS MAS TEMPRANOS, PARA LO QUE NO SE DISPONE EN ESTE MOMENTO DE BIOMARCADORES LO SUFICIENTEMENTE SENSIBLES NI DE TECNICAS ANALITICAS PARA SU DETECCION, EL PROYECTO QUE SE PRESENTA PLANTEA EXAMINAR UN PANEL DE NUEVOS BIOMARCADORES DE ADP, ESTRATEGICAMENTE SELECCIONADOS Y QUE PERTENECEN A TRES GRUPOS DIFERENTES: GLICOPROTEINAS SERICAS, PROTEINAS DE LA SUPERFICIE DE CELULAS TUMORALES Y PROTEINAS QUE FORMAN PARTE DE LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL TUMOR, PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE DIAGNOSTICO QUE PUEDAN FACILITAR LA DETECCION TEMPRANA DE ADP Y SU POSTERIOR TRATAMIENTO, LAS ESTRATEGIAS INNOVADORAS QUE SE PLANTEAN DESCANSAN EN LA SELECCION DE NUEVOS RECEPTORES (APTAMEROS Y ANTICUERPOS) QUE RECONOZCAN ESPECIFICAMENTE CADA BIOMARCADOR Y QUE SE UTILIZARAN EN EL DESARROLLO DE METODOS ANALITICOS QUE EMPLEAN NANOMATERIALES Y SISTEMAS DE AMPLIFICACION ISOTERMICA DE ADN PARA DETECTAR LOS BIOMARCADORES EN SUERO, Y ENSAYOS DE HISTOQUIMICA (IMAGEN) PARA SU DETECCION EN CULTIVOS CELULARES Y TEJIDO TUMORAL,EL CANCER ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL QUE ESTA ASOCIADO A UNA GRAN VARIEDAD DE CAMBIOS EN LAS CELULAS Y SU ENTORNO, ESTA ES LA RAZON POR LA QUE SELECCIONAMOS UN PANEL DE BIOMARCADORES IMPLICADOS EN CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DE ADP, DURANTE LA TUMOROGENESIS LA MAQUINARIA DE GLICOSILACION DE LA CELULA SUFRE UNA ALTERACION QUE CONDUCE A FORMAS ABERRANTES DE GLICOPROTEINAS EN EL SUERO DE ENFERMOS QUE DIFIEREN DE LAS PRODUCIDAS POR PERSONAS SANAS EN LA ESTRUCTURA DEL GLICANO, NUESTRO OBJETIVO ES SELECCIONAR APTAMEROS DIRIGIDOS ESPECIFICAMENTE HACIA EL SITIO DE GLICOSILACION DE LA PROTEINA PARA PODER DETECTAR ESTAS FORMAS ABERRANTES, ESTOS APTAMEROS CONSTITUIRAN LA BASE PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS TEST CLINICOS PARA EL DIAGNOSTICO SENSIBLE Y SELECTIVO DE ADP, TAMBIEN PRETENDEMOS APROVECHAR UNA DE LAS CARACTERISTICAS UNICAS DE LOS APTAMEROS, LA POSIBILIDAD DE DIRIGIR SU SELECCION HACIA UNA PARTE CONCRETA EN LA DIANA, PARA OBTENER MEDIANTE CELL-SELEX APTAMEROS QUE DETECTEN LOS CAMBIOS MOLECULARES UNICOS QUE SE PRODUCEN EN LAS CELULAS TUMORALES, SE EVALUARAN ESTOS APTAMEROS COMO POTENCIALES AGENTES TERANOSTICO (TERAPIA + DIAGNOSTICO) DE ADP, FINALMENTE, OTRA DE LAS CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DE ADP ES SU ABUNDANTE ESTROMA DESMOPLASTICO, ENTRE LOS DIFERENTES COMPONENTES DEL MEDIO EXTRACELULAR DEL TUMOR, SELECCIONAMOS EL COLAGENO XIA1 QUE SE SOBREEXPRESA EN TUMORES DE ADP, SE PLANTEA LA SELECCION DE APTAMEROS Y ANTICUERPOS COMO RECEPTORES DE ALTA AFINIDAD Y SELECTIVIDAD HACIA EL TELOPEPTIDO C DEL COLAGENO XIA1 HUMANO, SE EVALUARA LA UTILIDAD DE ESTOS NUEVOS RECEPTORES, LOS PRIMEROS DIRIGIDOS A UN IMPORTANTE COMPONENTE DEL ESTROMA TUMORAL, COMO AGENTES TERANOSTICO,LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PUEDEN CONTRIBUIR A PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS ABERRACIONES MOLECULARES IMPLICADAS EN EL ADP Y ABRIR ASI LA PUERTA NO SOLO A NUEVAS HERRAMIENTAS EN EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE LA ENFERMEDAD, SINO TAMBIEN AL DESARROLLO FUTURO DE NUEVAS TERAPIAS MAS EFECTIVAS Y SEGURAS HACIA UNA MEDICINA MAS PERSONALIZADA, ANTICUERPOS\APTÁMEROS\BIOSENSORES\BIOMARCADORES\ADENOCARCIOMA DUCTAL DE PANCREAS\DIAGNÓSTICO TEMPRANO