Descripción del proyecto
EL CANCER DE PANCREAS (PDAC) ES EL MAS LETAL Y AGRESIVO DE LOS CANCERES COMUNES, YA QUE SUELE DIAGNOSTICARSE EN ESTADIOS AVANZADOS Y APENAS RESPONDE AL TRATAMIENTO, ASI, LOS PRINCIPALES RETOS EN SU MANEJO SON LA DETECCION TEMPRANA, LA MEJORA DE LA PREDICCION DEL PRONOSTICO Y DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, Y EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS, UN CRECIENTE NUMERO DE ESTUDIOS INCLUIDOS LOS DE NUESTRO GRUPO REVELAN QUE UNA CARACTERISTICA COMUN A MUCHAS PATOLOGIAS TUMORALES ES LA ALTERACION DEL PATRON DE EXPRESION GENICA NORMAL, CONSECUENCIA DE UN MAL FUNCIONAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE SPLICING ALTERNATIVO, QUE GENERA LA APARICION DE ARNS Y PROTEINAS ABERRANTES CAPACES DE CONTRIBUIR A LA MALIGNIDAD TUMORAL, EN CONCRETO, EN PDAC SE HAN IDENTIFICADO MUTACIONES Y ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE VARIANTES DE SPLICING Y DE COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE SPLICING (SPLICEOSOMA Y FACTORES DE SPLICING), QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN SU DESARROLLO,NUESTRO PROYECTO PARTE DE LA HIPOTESIS DE QUE LAS ALTERACIONES Y DEFECTOS DE LA MAQUINARIA CELULAR DEL SPLICING ALTERNATIVO, INCLUIDOS LOS COMPONENTES DEL SPLICEOSOMA Y FACTORES DE SPLICING ASOCIADOS, CONTRIBUYEN SUSTANCIALMENTE AL DESARROLLO, PROGRESION Y RESISTENCIA A TRATAMIENTO DEL PDAC, DE MODO QUE LA ALTERACION PUNTUAL DE UN CONJUNTO DISCRETO DE MOLECULAS REGULADORAS DEL SPLICING ORIGINA UN AMPLIO ESPECTRO DE ARNM Y PROTEINAS ABERRANTES, QUE PUEDEN CONTRIBUIR A CONFERIR AL PDAC SU TIPICA AGRESIVIDAD Y RESISTENCIA, POR ELLO, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES DETERMINAR EL PAPEL DEL SPLICING ALTERNATIVO (SPLICEOSOMA, FACTORES, Y VARIANTES DE SPLICING) EN EL DESARROLLO, PROGRESION Y RESPUESTA DEL PDAC, Y EXPLORAR SU UTILIDAD COMO NUEVOS BIOMARCADORES PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO, PRONOSTICO, PREDICCION DE RESPUESTA Y COMO DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DEL PDAC, PARA ELLO, SE PROPONE UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR Y TRANSVERSAL QUE INCLUYE: 1) UN ANALISIS EXHAUSTIVO DE BATERIAS RETROSPECTIVAS Y PROSPECTIVAS DE MUESTRAS DE PDAC HUMANO Y SUS CORRESPONDIENTES CONTROLES, CON CARACTERIZACION CLINICA, HISTOPATOLOGICA Y MOLECULAR; 2) USO DE MODELOS PRECLINICOS DE DESARROLLO DE TUMOR Y 3) MODELOS IN VITRO DE CULTIVOS PRIMARIOS Y LINEAS CELULARES DERIVADAS DE PDAC, PARA CARACTERIZAR LA ASOCIACION E IMPLICACION DE LOS COMPONENTES DEL SPLICEOSOMA, FACTORES Y VARIANTES DE SPLICING EN EL DESARROLLO, PROGRESION Y RESPUESTA A FARMACOS DEL PDAC, CON EL FIN ULTIMO DE IDENTIFICAR Y VALIDAR BIOMARCADORES TUMORALES DE DIAGNOSTICO TEMPRANO (IDEALMENTE NO INVASIVOS), PRONOSTICO O PREDICCION DE RESPUESTA Y DETERMINAR SU UTILIDAD COMO DIANAS TERAPEUTICAS,LOS RESULTADOS ESPERADOS SUBRAYAN LA VOCACION TRASLACIONAL DEL PROYECTO, PUES A TRAVES DEL ESTUDIO DEL PROCESO DE SPLICING, SUS COMPONENTES Y FACTORES DERIVADOS Y DEL ESCLARECIMIENTO DE SUS MECANISMOS DE DESREGULACION EN PDAC, MEJORAREMOS EL CONOCIMIENTO DEL DESARROLLO DE ESTE CANCER Y AYUDAREMOS A DESCUBRIR Y OFRECER A LA SOCIEDAD HERRAMIENTAS PARA LUCHAR CONTRA ESTA DEVASTADORA PATOLOGIA, CÁNCER DE PÁNCREAS\SPLICING ALTERNATIVO\SPLICEOSOMA\MODELOS PRE-CLÍNICOS\BIOMARCADORES DE DIAGNÓSTICO Y RESPUESTA