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PID2021-128102OA-I00

Financiado

CHARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DE PROGRAMAS EPIGENETICOS TEMPRANOS EN CA...

CHARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DE PROGRAMAS EPIGENETICOS TEMPRANOS EN CANCER DE PANCREAS EL CANCER DE PANCREAS ES LA CUARTA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER EN EUROPA Y SE PREVE QUE SEA LA SEGUNDA EN 2030. ENTRE UN 85-90% DE LOS PACIENTES SON DIAGNOSTICADOS EN FASE METASTASICA, UNA FASE QUE SE CONSIDERA EN GRAN ME... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PANCREAS ES LA CUARTA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER EN EUROPA Y SE PREVE QUE SEA LA SEGUNDA EN 2030. ENTRE UN 85-90% DE LOS PACIENTES SON DIAGNOSTICADOS EN FASE METASTASICA, UNA FASE QUE SE CONSIDERA EN GRAN MEDIDA INCURABLE DEBIDO A SU POBRE RESPUESTA A LAS TERAPIAS. EL OBJETIVO CIENTIFICO DE ESTA PROPUESTA ES ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS EVENTOS INICIADORES DEL CANCER DE PANCREAS DAN LUGAR A LA APARICION Y PROGRESION DEL TUMOR, Y EVALUAR SU POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO Y LA DETECCION PRECOZ. DESDE UN PUNTO DE VISTA CONCEPTUAL, EL PROYECTO SE BASA EN NUESTRO TRABAJO RECIENTE EN QUE DESCUBRIMOS QUE UNA GRAN FRACCION DE LAS ALTERACIONES TRANSCRIPCIONALES PRESENTES EN CANCERES AVANZADOS DE PANCREAS SE INDUCEN DE FORMA TEMPRANA COMO CONSECUENCIA DE LAS INTERACCIONES ENTRE MUTACIONES ONCOGENICAS EN KRAS (~ 95% DE LOS PACIENTES) E INFLAMACION (PANCREATITIS); Y QUE ESTOS SE DESENCADENAN POR CAMBIOS DE CROMATINA A GRAN ESCALA (ALONSO-CURBELO ET AL., NATURE 2021). NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTAS ABERRACIONES EPIGENETICAS TEMPRANAS PREDISPONEN A SUBPOBLACIONES ESPECIFICAS DE CELULAS A DESARROLLAR TUMORES, Y QUE SU CARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL REVELARA NUEVA BIOLOGIA Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA UN TRATAMIENTO Y DETECCION TEMPRANOS. DADO QUE EL PROCESO DE DESARROLLO TUMORAL COMPARTE MUCHAS CARACTERISTICAS CON PROCESOS DE REGENERACION TISULAR, POSTULAMOS QUE UN MAYOR CONOCIMIENTO SOBRE LAS DIFERENCIAS ENTRE TUMORES TEMPRANOS Y AVANZADOS DEL TEJIDOS NORMAL Y EN FASE DE REGENERACION, Y SU CARACTERIZACION FUNCIONAL EN MODELOS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES, PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE DETECCION Y TRATAMIENTO MAS ESPECIFICAS Y EFICACES. PARA ABORDAR ESTO, PROPONEMOS 3 OBJETIVOS QUE ESTAN CONCEPTUALMENTE VINCULADOS PERO QUE CONTRIBUIRAN, DE MANERA INDEPENDIENTE, A UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LA PATOGENESIS DEL CANCER DE PANCREAS. ESPECIFICAMENTE, NUESTRO PROYECTO BUSCA (1) ANALIZAR DATOS DE SECUENCIACION MASIVA Y DE CELULA UNICA YA GENERADAS POR EL INVESTIGADOR PRINCIPAL (IP) PARA IDENTIFICAR Y VALIDAR GENES QUE SE ACTIVAN EPIGENETICAMENTE DE FORMA TEMPRANA; (2) CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE SU CONTRIBUCION AL FENOTIPO TUMORAL; Y (3) EVALUAR SU POTENCIAL TERAPEUTICO PARA INTERCEPTAR LA ENFERMEDAD EN FASE TEMPRANA. ESTOS OBJETIVOS SE ABORDARAN DESDE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA DATOS PRELIMINARES DE SECUENCIACION DE EXPRESION GENICA Y CROMATINA EN TEJIDOS DE DISTINTAS FASES DE LA ENFERMEDAD, CON MODELOS ANIMALES Y CULTIVOS CELULARES QUE PERMITEN EVALUAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LAS ALTERACIONES EN EL TUMOR Y SU ENTORNO. EN BASE A NUESTRO DISEÑO Y MODELOS EXPERIMENTALES, ESTE PROYECTO ESTA EXCEPCIONALMENTE POSICIONADO PARA DESCUBRIR NUEVA BIOLOGIA DE LAS FASES TEMPRANAS DE CANCER DE PANCREAS QUE DAN LUGAR A SU AGRESIVIDAD INHERENTE. DADO QUE EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PANCREAS NO HA PROGRESADO SUSTANCIALMENTE EN LA ULTIMA DECADA, NUESTRA PROPUESTA DE INVESTIGAR LOS PROGRAMAS EPIGENETICOS TEMPRANOS CONLLEVA UN ALTO POTENCIAL PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y MARCADORES TEMPRANOS DE RELEVANCIA CLINICA PARA INTERCEPTAR ESTA ENFERMEDAD. ASIMISMO, LA COMBINACION DE LA TRAYECTORIA PROFESIONAL DEL IP CON EL ENTORNO CIENTIFICO DEL IRB BARCELONA RESPALDA LA VIABILIDAD DE LOS OBJETIVOS DE INVESTIGACION PROPUESTOS, Y PERMITIRA MAXIMIZAR NUESTRA CAPACIDAD PARA TRANSFORMAR LOS RESULTADOS DEL PROYECTO EN ESTRATEGIAS INNOVADORAS QUE MEJOREN EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES. ANCER DE PANCREAS\MICROAMBIENTE TISULAR\HETEROGENEIDAD TUMORAL\IL-33\DESARROLLO TUMORAL\KRAS MUTANTE\EPIGENETICA\INFLAMACION

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