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PID2021-128125OB-I00

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UNA APROXIMACION INTEGRATIVA HACIA LA PREVENCION DEL CANCER DE PANCREAS USANDO M...

UNA APROXIMACION INTEGRATIVA HACIA LA PREVENCION DEL CANCER DE PANCREAS USANDO MODELOS EN RATON Y APROXIMACIONES GENOMICAS (PDAC-MOLPREV) EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS (ADP) TIENE UN PRONOSTICO INFAUSTO Y SE PREVE QUE SEA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO OCCIDENTAL. LAS CAUSAS DE LA ALTA MORTALIDAD DEL ADP SON MULTIPLES Y DEBERIAN ABORDARSE S... ver más

01/01/2021

FUNDACION SECTOR P...

496K€

Presupuesto del proyecto: 496K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 496K€

Descripción del proyecto EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS (ADP) TIENE UN PRONOSTICO INFAUSTO Y SE PREVE QUE SEA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO OCCIDENTAL. LAS CAUSAS DE LA ALTA MORTALIDAD DEL ADP SON MULTIPLES Y DEBERIAN ABORDARSE SIMULTANEAMENTE. INCLUSO CUANDO EL TUMOR ES RESECABLE (20%), LA SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS ES SOLO DEL 30%; POR ELLO, ES NECESARIO DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA REDUCIR LA INCIDENCIA (PREVENCION PRIMARIA) Y PARA EL DIAGNOSTICO PRESINTOMATICO (PREVENCION SECUNDARIA). FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES/HABITOS DE VIDA INTERACCIONAN PARA AUMENTAR (E.G. PANCREATITIS, DIABETES) O REDUCIR (E.G. ASMA, ALERGIAS) EL RIESGO DE DESARROLLAR ADP. TODOS LOS FACTORES DE RIESGO APUNTAN A UN PAPEL CRUCIAL DE LA INFLAMACION CRONICA. NUESTRO GRUPO SE HA CENTRADO EN APROVECHAR EL POTENCIAL DE LOS MODELOS GENETICOS DE ADP EN RATON PARA COMPRENDER LA BIOLOGIA QUE SUBYACE A LAS ETAPAS MAS PRECOCES DEL DESARROLLO DEL TUMOR, UN PROCESO QUE NO SE PUEDE ESTUDIAR EN HUMANOS POR RAZONES ETICAS. A TRAVES DE ESTE ENFOQUE, HEMOS MOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA DIFERENCIACION ACINAR Y LA SUPRESION DE LA INFLAMACION ESTAN VINCULADAS A NIVEL MECANISTICO POR FACTORES DE TRANSCRIPCION.AQUI PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL ANALISIS DE COMO LA DISFUNCION DE LAS CELULAS ACINARES CONTRIBUYE A LA PANCREATITIS Y AL ADP (OBJETIVO 1) E INICIAREMOS UN PROYECTO DIRIGIDO A DILUCIDAR COMO EL ASMA SE ASOCIA CON UN RIESGO MENOR DE DESARROLLAR ADP A NIVEL DE ORGANISMOS, CELULAS Y MOLECULAS (OBJETIVO 2).LA HOMEOSTASIS ACINAR SE MANTIENE GRACIAS A UNA RED REGULATORIA GENICA CUYA ESTRUCTURA DESCIFRAREMOS UTILIZANDO DATOS MULTI-OMICOS DE PANCREAS NORMAL MURINO Y DE RATONES DEFICIENTES EN FACTORES DE TRANSCRIPCION PANCREATICOS. UNO DE ELLOS ES NR5A2, UN RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO IMPLICADO EN DIFERENCIACION ACINAR QUE SUPRIME LA EXPRESION DE GENES INFLAMATORIOS EN EL PANCREAS NORMAL. NR5A2 ES HAPLOINSUFICIENTE EN EL RATON; AQUI ANALIZAREMOS COMO EL MICROBIOMA INTESTINAL CONTRIBUYE A ESTE FENOTIPO Y QUE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS PUEDEN RESCATAR EL DEFECTO GENETICO EN RATONES, PARA PROPONER ESTUDIOS TERAPEUTICOS PREVENTIVOS EN HUMANOS. UNO DE LOS GENES DIANA DE NR5A2 ES EL QUIMIOTRIPSINOGENO 2 (CTRB2) Y UNA VARIANTE GENETICA COMUN (DELECCION DEL EXON 6) DE CTRB2 ES UN FACTOR DE RIESGO PARA LA PANCREATITIS Y EL ADP. HEMOS GENERADO UN NUEVO MODELO GENETICO EN RATON QUE RECAPITULA LA DELECCION DEL EXON 6; ANALIZAREMOS EL PAPEL DEL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO EN LA SUSCEPTIBILIDAD A LA PANCREATITIS Y EL ADP E IDENTIFICAREMOS VIAS MOLECULARES DIANA PARA REDUCIR EL RIESGO DE DESARROLLAR ENFERMEDAD.EN EL OBJETIVO 2 ABORDAREMOS EXPERIMENTALMENTE LA ASOCIACION ENTRE ASMA Y ADP PARA ADQUIRIR EVIDENCIA CAUSAL DE LA MISMA, DADO QUE ESTA CUESTION NO PUEDE SER ABORDADA EN HUMANOS. INDUCIREMOS ASMA EXPERIMENTAL (DE TIPO 2 Y NO-TIPO 2) UTILIZANDO ACAROS (HDM) Y OVALBUMINA Y DETERMINAREMOS LOS EFECTOS SOBRE LA HOMEOSTASIS PANCREATICA. DATOS PRELIMINARES UTILIZANDO RNA-SEQ APOYAN ESTA HIPOTESIS. TRAS OPTIMIZAR METODOS PARA INDUCIR ASMA CRONICA, VERIFICAREMOS SI LOS RATONES DESARROLLAN MENOS TUMORES UTILIZANDO MODELOS GENETICOS QUE EXPRESAN KRAS ONCOGENICO EN EL PANCREAS. ESTOS ESTUDIOS DEBERIAN CONDUCIR A NUEVAS EVIDENCIAS SOBRE LA ASOCIACION ENTRE ASMA Y ADP.EN RESUMEN, UTILIZANDO UN ENFOQUE INTEGRADOR, EL PROYECTO PROPORCIONARA UN MEJOR CONOCIMIENTO SOBRE LAS BASES INFLAMATORIAS DEL ADP Y DE COMO SE PODRIA INTERFERIR EN ESTOS PROCESOS EN PACIENTES DE RIESGO. ANCER DE PANCREAS\INFLAMACION\REDES TRANSCRIPCIONALES\ASMA\CELULAS ACINARES\PANCREATITIS

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