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PID2021-124106OB-I00

Financiado

TERAPIAS PERSONALIZADAS EN CANCER DE PANCREAS

EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS ES EL TUMOR CON PEOR INDICE DE SUPERVIVENCIA YA QUE MENOS DE UN 5% DE LOS PACIENTES CON CANCER METASTASICO ES CAPAZ DE SOBREVIVIR CINCO AÑOS TRAS EL DIAGNOSTICO. ESTE INACEPTABLE INDICE DE SUPE... ver más

01/01/2021

FUNDACION SECTOR P...

508K€

Presupuesto del proyecto: 508K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 508K€

Descripción del proyecto EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS ES EL TUMOR CON PEOR INDICE DE SUPERVIVENCIA YA QUE MENOS DE UN 5% DE LOS PACIENTES CON CANCER METASTASICO ES CAPAZ DE SOBREVIVIR CINCO AÑOS TRAS EL DIAGNOSTICO. ESTE INACEPTABLE INDICE DE SUPERVIVENCIA SE DEBE A UN CONJUNTO DE FACTORES QUE INCLUYEN EL DIAGNOSTICO TARDIO QUE HACE QUE LA MAYORIA DE ESTOS TUMORES NO PUEDAN SER RESECCIONADOS QUIRURGICAMENTE, LA FALTA DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS, Y SU COMPLEJIDAD MOLECULAR Y CELULAR QUE LIMITA LAS POSIBILIDADES DE UTILIZAR TANTO LAS TERAPIAS PERSONALIZADAS COMO LA INMUNOTERAPIA. EN CONTRASTE CON ESTA INACEPTABLE SITUACION CLINICA, LAS DOS ULTIMAS DECADAS HAN SIDO TESTIGO DE IMPORTANTES AVANCES TANTO EN LE CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE ESTOS TUMORES COMO DE LA GENERACION DE MODELOS EXPERIMENTALES BASADOS EN RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS (GEM) CAPACES DE REPRODUCIR FIELMENTE LA HISTORIA NATURAL DE LOS TUMORES DE PANCREAS DE PACIENTES. ESTOS AVANCES ESTAN PERMITIENDO DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS, BASADAS PRINCIPALMENTE EN EL CONCEPTO DE MEDICINA PERSONALIZADA, QUE ES DE ESPERAR PUEDAN SER LLEVADAS A LA PRACTICA CLINICA EN UN PROXIMO FUTURO. SIGUIENDO ESTE PARADIGMA EXPERIMENTAL, NUESTRO LABORATORIO HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE LA ELIMINACION SIMULTANEA DE RAF1 Y DEL EGFR EN TUMORES DE PANCREAS AVANZADOS, PRODUCIA LA REGRESION COMPLETA DE UN PORCENTAJE SIGNIFICATIVO DE ESTOS TUMORES. SIN EMBARGO, LA IMPORTANCIA DE ESTOS RESULTADOS SE VEIA COMPROMETIDA POR DOS FACTORES. EN PRIMER LUGAR, LA MITAD DE LOS TUMORES NO RESPONDIAN EN ABSOLUTO A ESTA ESTRATEGIA Y ADEMAS, ESTOS RESULTADOS NO PUDIERON SER VALIDADOS FARMACOLOGICAMENTE, UNA ETAPA ESENCIAL ANTES DE PODER TRASLADARLOS A LA CLINICA DADA LA NO EXISTENCIA DE INHIBIDORES EFECTIVOS CONTRA RAF1. POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR ESTAS DOS LIMITACIONES. PRIMERO, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE DIANAS ADICIONALES QUE, EN COLABORACION CON RAF1 Y EL EGFR, PERMITAN BLOQUEAR LA GRAN MAYORIA O QUIZAS TODOS LOS TUMORES DE PANCREAS EN NUESTROS MODELOS EXPERIMENTALES. Y SEGUNDO, DISEÑANDO ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS QUE NOS PERMITAN ELIMINAR FARMACOLOGICAMENTE A RAF1 MEDIANTE EL SISTEMA DE DTAG, A LA ESPERA DE QUE SE PUEDAN GENERAR FARMACOS CONVENCIONALES. LA IDENTIFICACION DE STAT3 COMO UNA DIANA EFECTIVA HA ABIERTO LAS PUERTAS PARA PODER VALIDAR UNA TRIPLE COMBINACION TERAPEUTICA. DICHA VALIDACION LA REALIZAREMOS USANDO NUEVOS MODELOS GEM Y MEDIANTE APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS CON PROTACS ESPECIFICOS CONTRA STAT3. TAMBIEN PROPONEMOS LLEVAR A ACABO ESTUDIOS SIMILARES CON CDK4 BASADOS EN SU EFICACIA EN TUMORES DE PULMON INDUCIDOS POR LAS MISMAS MUTACIONES EN KRAS Y TRP53, Y DE POSIBLES NUEVAS DIANAS QUE CONFIAMOS IDENTIFICAR MEDIANTE LOS ESTUDIOS OMIC DESCRITOS EN ESTE PROYECTO.FINALMENTE, PROPONEMOS UTILIZAR LA COLECCION DE ORGANOIDES HUMANOS DERIVADOS DE TUMORES FRESCOS DE PANCREAS QUE YA HEMOS GENERADO EN NUESTRO LABORATORIO PARA VALIDAR EN TUMORES HUMANOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS MODELOS EXPERIMENTALES MENCIONADOS ANTERIORMENTE.CONFIAMOS EN QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS MEDIANTE LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO SIRVAN PARA GUIAR EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS SELECTIVOS PARA LAS DIANAS AQUI VALIDADAS, ASI COMO PARA EL DISEÑO DE ENSAYOS CLINICOS QUE PERMITAN LUCHAR MAS EFICAZMENTE CONTRA ESTA TERRIBLE ENFERMEDAD. ANCER DE PANCREAS\KRAS\STAT3\RAF1\ORGANOIDES\MODELOS DE RATON GENETICAMENTE MODIFICAD\ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS

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