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SAF2014-59864-R

Financiado
UN ABORDAJE MULTIDISPLINAR PARA DESARROLLAR NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL A...
UN ABORDAJE MULTIDISPLINAR PARA DESARROLLAR NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS ES QUIZAS EL TUMOR CON PEOR INDICE DE SUPERVIVENCIA YA QUE TAN SOLO UN 2% DE LOS PACIENTES CON CANCER METASTATICO ES CAPAZ DE SOBREVIVIR CINCO AÑOS TRAS EL DIAGNOSTICO, ESTA BAJISIMA SUPERVIVEN... EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS ES QUIZAS EL TUMOR CON PEOR INDICE DE SUPERVIVENCIA YA QUE TAN SOLO UN 2% DE LOS PACIENTES CON CANCER METASTATICO ES CAPAZ DE SOBREVIVIR CINCO AÑOS TRAS EL DIAGNOSTICO, ESTA BAJISIMA SUPERVIVENCIA SE DEBE PRINCIPALMENTE AL COMPLEJO PATRON DE MUTACIONES QUE PRESENTAN ESTOS TUMORES Y QUE AFECTAN AL MENOS A DOCE ACTIVIDADES FUNDAMENTALES DE LAS CELULAS, ADEMAS, ESTOS TUMORES GENERAN UNA GRAN CANTIDAD DE ESTROMA DESMOPLASICO QUE IMPIDE LA LLEGADA DE LOS FARMACOS ANTI-TUMORALES A LAS CELULAS CANCERIGENAS, DE HECHO, TAN SOLO EXISTE UN FARMACO APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE TUMOR, GEMCITABINA, QUE DESGRACIADAMENTE SOLO PROLONGA LA SUPERVIVENCIA UNAS SEMANAS, AFORTUNADAMENTE, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESARROLLADO MODELOS EXPERIMENTALES DE RATONES GENETICAMENTE MANIPULADOS (GEM) CAPACES DE REPRODUCIR FIELMENTE ESTA TEMIBLE ENFERMEDAD, TANTO A NIVEL MOLECULAR COMO CELULAR, ESTOS MODELOS ESTAN HACIENDO POSIBLE LA IDENTIFICACION DE DIANAS MOLECULARES QUE NOS PERMITIRAN DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES EN UN FUTURO NO MUY LEJANO,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS UTILIZAR ESTOS MODELOS EXPERIMENTALES PARA LLEVAR A CABO CUATRO OBJETIVOS CONCRETOS, EN PRIMER LUGAR, PROPONEMOS IDENTIFICAR GENES RESPONSABLES DE LA DIFERENCIACION DE CELULAS ACINARES ADULTAS EN LESIONES PRE-NEOPLASICAS, CONOCIDAS COMO PANINS, PRECURSORAS DE LOS ADENOCARCINOMAS DUCTALES, ADEMAS, PROPONEMOS ELIMINAR LAS CELULAS SENESCENTES PRESENTES EN ESTAS LESIONES COMO POSIBLE ESTRATEGIA DE PREVENCION TUMORAL EN AQUELLAS POBLACIONES CON ALTO RIESGO DE DESARROLLAR ESTOS TUMORES, EL SEGUNDO OBJETIVO SE CENTRA EN LA INACTIVACION DEL ESTROMA DESMOPLASICO, PARA ELLO PROPONEMOS IDENTIFICAR GENES EXPRESADOS ESPECIFICAMENTE EN ESTAS CELULAS PARA, TRAS SU VALIDACION FUNCIONAL, ELIMINARLOS EN RATONES PORTADORES DE TUMORES CON OBJETO DE VALORAR SI SU INACTIVACION PERMITE A LOS FARMACOS ALCANZAR LAS CELULAS TUMORALES, ASI COMO PARA COMPROBAR SI SE REDUCE LA PROGRESION TUMORAL, EL TERCER OBJETIVO PROPONE DESARROLLAR UN NUEVO MODELO GEM INDUCIDO POR UNA RESPUESTA INFLAMATORIA PARA DETERMINAR QUE COMPONENTES DE DICHA RESPUESTA JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN LA PROGRESION TUMORAL, POR ULTIMO, EL CUARTO OBJETIVO SE CENTRA, COMO NO PODIA SER DE OTRA MANERA, EN LAS CELULAS TUMORALES, COMO SE HA DICHO ANTERIORMENTE LA COMPLEJIDAD DEL PATRON DE MUTACIONES PRESENTE EN ESTOS TUMORES VA A OBLIGAR A INACTIVAR MULTIPLES DIANAS SI REALMENTE PRETENDEMOS ELIMINARLOS DE FORMA EFECTIVA, PARA ELLOS PROPONEMOS DESARROLLAR OTROS MODELOS GEM EN LOS QUE LAS DISTINTAS DIANAS TERAPEUTICAS PUEDAN SER ELIMINADAS EN ANIMALES PORTADORES DE TUMORES ALTAMENTE INVASIVOS, EN ESTOS NUEVOS MODELOS IREMOS INCORPORANDO ALELOS CONDICIONALES DE DISTINTAS DIANAS MEDIANTE LA NUEVA TECNOLOGIA CRISPR, YA IMPLEMENTADA EN NUESTRO LABORATORIO, QUE PERMITE MANIPULAR EL GENOMA DEL RATON DIRECTAMENTE EN EMBRIONES, HACIENDO ASI POSIBLE LA GENERACION DE ESTIRPES COMPLEJAS CON MULTIPLES ALELOS MODIFICADOS, ESTAS ESTIRPES NOS PERMITIRAN ELIMINAR DE FORMA SIMULTANEA COMBINACIONES DE DISTINTAS DIANAS CON EL OBJETIVO DE BLOQUEAR DE FORMA IRREVERSIBLE LA ACTIVIDAD NEOPLASICA DE LAS CELULAS TUMORALES, CONFIAMOS EN QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO SIRVAN PARA GUIAR EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS SELECTIVOS PARA LAS DIANAS AQUI VALIDADAS, ASI COMO PARA EL DISEÑO DE ENSAYOS CLINICOS QUE PERMITAN LUCHAR MAS EFECTIVAMENTE CONTRA ESTA TERRIBLE ENFERMEDAD, CÁNCER DE PÁNCREAS\MODELOS DE RATÓN\INFLAMACIÓN\ESTROMA\K-RAS ver más
01/01/2014
FUNDACION SECTOR P...
702K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 702K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M