CONTROL TRANSCRIPCIONAL DEL DESARROLLO DEL ADENOCARCINOMA DE PANCREAS
EL ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL (PDAC) ES UN DESAFIO MEDICO IMPORTANTE, ES EL TUMOR EN EL QUE SE HAN PRODUCIDO MENOS AVANCES TERAPEUTICOS EN LOS ULTIMOS 50 AÑOS Y ES EL UNICO TUMOR PARA EL CUAL SE ESPERA UN AUMENTO DE SU MORT...
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Descripción del proyecto
EL ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL (PDAC) ES UN DESAFIO MEDICO IMPORTANTE, ES EL TUMOR EN EL QUE SE HAN PRODUCIDO MENOS AVANCES TERAPEUTICOS EN LOS ULTIMOS 50 AÑOS Y ES EL UNICO TUMOR PARA EL CUAL SE ESPERA UN AUMENTO DE SU MORTALIDAD EN EUROPA Y EN EEUU EN LAS PROXIMAS DECADAS, ES POCO PROBABLE QUE UN DESAFIO TAN FORMIDABLE SE RESUELVA TAN SOLO CON NUEVOS FARMACOS ACTIVOS, ES DE ESPERAR QUE UNA MEJOR COMPRENSION DE LA BIOLOGIA QUE SUBYACE AL DESARROLLO DEL TUMOR PUEDA CONTRIBUIR A REDUCIR LA MORBILIDAD Y LA MORTALIDAD DEL PDAC, EN LOS ULTIMOS AÑOS, EL DESARROLLO DE MODELOS GENETICOS DE LA ENFERMEDAD QUE RECAPITULAN LAS ALTERACIONES GENETICAS MAS FRECUENTES PRESENTES EN LOS TUMORES HUMANOS PROPORCIONA NUEVAS OPORTUNIDADES PARA LA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS ACINARES, LA METAPLASIA ACINO-DUCTAL Y LAS LESIONES PRENEOPLASICAS A LOS NIVELES GENOMICO Y CELULAR, AQUI, PROPONEMOS EXTENDER LOS TRABAJOS QUE NUESTRO GRUPO HA LLEVADO A CABO EN ESTE AREA CON EL OBJETIVO GENERAL DE DETERMINAR COMO:1) LA "DIFERENCIACION CELULAR COMPLETA" DE LAS CELULAS ACINARES CONSTITUYE UN MECANISMO DE SUPRESION TUMORAL EN EL PANCREAS, PARA ELLO, NOS CENTRAREMOS EN UNA RED DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE HEMOS DEMOSTRADO ES CLAVE PARA LA DIFERENCIACION ACINAR Y LA TUMORIGENESIS PANCREATICA, ANALIZAREMOS A NIVEL GENOMICO GLOBAL LA ACCION DE ESTOS FACTORES ASI COMO SU RELACION CON LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA; DETERMINAREMOS SU RELACION CON LOCI RECIENTEMENTE RELACIONADOS CON EL RIESGO DE DESARROLLAR PDAC A TRAVES DE ESTUDIOS GLOBALES DE ASOCIACION;2) LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS EPITELIALES Y LA SUPRESION DE LA INFLAMACION ESTAN VINCULADAS MECANISTICAMENTE, ESTOS ESTUDIOS SE BASARAN EN DATOS QUE INDICAN QUE VARIOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE CONTROLAN LA DIFERENCIACION PANCREATICA TAMBIEN CONTROLAN GENES INFLAMATORIOS, DETERMINAREMOS SI LA DIFERENCIACION FORZADA SUPRIME LA INFLAMACION Y LA TUMORIGENESIS; Y3) LAS LESIONES PRENEOPLASICAS CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL CANCER DE PANCREAS, ESTE TRABAJO SE BASARA EN NUESTRO HALLAZGO DE QUE EL PDAC PUEDE DESARROLLAR EN AUSENCIA DE PANINS, ESTOS DATOS SUGIEREN UNA RE-EVALUACION DE LA NATURALEZA DE LAS LESIONES QUE PUEDEN CONDUCIR AL PDAC, PROPORCIONANDO NUEVA INFORMACION SOBRE LAS ETAPAS MAS PRECOCES DEL DESARROLLO DEL TUMOR,EL PROYECTO ADOPTA UNA ESTRATEGIA CELULAR Y MOLECULAR A NIVEL DE UN ORGANISMO MODELO (I,E, EL RATON) Y PROPORCIONARA INFORMACION IMPORTANTE ACERCA DE LOS ENTORNOS GENOMICO Y EPIGENOMICO QUE FAVORECEN EL DESARROLLO TUMORAL, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS TAMBIEN PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS HIPOTESIS A EVALUAR A NIVEL DE INVESTIGACION CLINICA DE CARA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES QUE CONDUCEN AL PDAC, EVENTUALMENTE, ESTA INFORMACION CONTRIBUIRIA A DESARROLLAR HERRAMIENTAS PREVENTIVAS Y DE DIAGNOSTICO PRECOZ, CÁNCER DE PÁNCREAS\DIFERENCIACIÓN\GENÓMICA\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\REDES GÉNICAS
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