Descripción del proyecto
EL ADENOCARCINOMA DE PANCREAS ES UN DESAFIO CONSIDERABLE, ES EL TUMOR EN EL QUE SE HAN PRODUCIDO MENOS AVANCES EN LOS ULTIMOS 50 AÑOS Y SE PREVEE QUE SE CONVIERTA EN LA SEGUNDA CAUSA DE MORTALIDAD POR CANCER EN EL MUNDO OCCIDENTAL EN LA PROXIMA DECADA, PARA QUE ESTA PREDICCION NO SE CUMPLA, ES NECESARIO DESCUBRIR NUEVOS TRATAMIENTOS, PERO ESO NO SERA SUFICIENTE, PROPONEMOS QUE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA QUE SUBYACE AL DESARROLLO DE ESTE TUMOR CONSTITUIRA UNA BASE MUY VALIOSA PARA REDUCIR LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD DERIVADAS DE EL, MUCHAS DE LAS CUESTIONES BIOLOGICAS MAS IMPORTANTES RELATIVAS AL CANCER DE PANCREAS NO PUEDEN CONTESTARSE UTILIZANDO MUESTRAS HUMANAS, POR ELLO, LOS MODELOS GENETICOS DE CANCER DE PANCREAS EN RATON QUE RECAPITULAN LAS ALTERACIONES GENETICAS DE LOS TUMORES HUMANOS HAN RESULTADO SER EXTRAORDINARIAMENTE UTILES, ESTUDIOS EN ESTOS MODELOS HAN PERMITIDO DESCUBRIR EL IMPORTANTE PAPEL DE LA DIFERENCIACION ACINAR, LA METAPLASIA ACINO-DUCTAL Y LAS LESIONES PRENEOPLASICAS,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EXTENDER NUESTRO TRABAJO PREVIO CON EL OBJETIVO GENERAL DE ALCANZAR UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL QUE TIENEN LOS MECANISMOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DEL DESARROLLO DEL TUMOR Y EXPLOTAR ESTA INFORMACION DESDE EL PUNTO DE VISTA TERAPEUTICO, ESPECIFICAMENTE: 1) ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES NR5A2 CONTRIBUYE A LA DIFERENCIACION ACINAR Y A LA SUPRESION DE LA INFLAMACION; 2) ANALIZAREMOS LAS REDES DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL EN LAS QUE PARTICIPA NR5A2 EN CELULAS ACINARES; Y 3) EVALUAREMOS EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION NR5A2, HNF1A Y BPTF EN CANCER DE PANCREAS,ESTA PROPUESTA ADOPTA UN ENFOQUE MOLECULAR Y CELULAR A NIVEL DE ORGANISMOS MODELO Y COMPLEMENTA LOS ESTUDIOS IN VIVO CON EXPERIMENTOS CON ORGANOIDES DERIVADOS DE TEJIDO NORMAL Y/O NEOPLASICO, NUESTRO TRABAJO PROPORCIONARA INFORMACION IMPORTANTE A NIVEL GENOMICO SOBRE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL CANCER DE PANCREAS, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS PROPORCIONARAN UNA VISION NUEVA QUE SE PUEDA APLICAR EN EL ENTORNO CLINICO PARA MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES QUE CONTRIBUYEN AL CANCER DE PANCREAS PARA, ASI, MEJORAR LAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS, CÁNCER DE PÁNCREAS\DIFERENCIACIÓN\INFLAMACIÓN\FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN\GENÓMICA