Descripción del proyecto
LAS PATOLOGIAS TUMORALES Y EL CANCER CONSTITUYEN UNA DE LAS AMENAZAS MAS GRAVES Y COMPLEJAS PARA LA SALUD DE LA POBLACION MUNDIAL, YA QUE SU DIVERSIDAD Y HETEROGENEIDAD HACEN DIFICIL ENCONTRAR ELEMENTOS MOLECULARES COMUNES QUE FACILITEN ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS MAS GLOBALES Y EFECTIVAS, SIN EMBARGO, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DEFINIDO UNA SERIE DE CARACTERISTICAS COMUNES (HALLMARKS) A TODAS LAS PATOLOGIAS TUMORALES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LA ALTERACION DE LOS PROCESOS DE SPLICING ALTERNATIVO, EL PROCESAMIENTO Y REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO SE LLEVA A CABO POR UNA COMPLEJA MAQUINARIA CELULAR DENOMINADA SPLICEOSOMA QUE ESTA CONSTITUIDO POR UN NUCLEO PRINCIPAL COMPUESTO POR RIBONUCLEOPROTEINAS NUCLEARES Y PROTEINAS AUXILIARES A LAS QUE SE LE ASOCIAN MULTITUD DE FACTORES DE SPLICING QUE COOPERAN EN EL RECONOCIMIENTO PRECISO DEL INTRON DIANA, ESTUDIOS AISLADOS REALIZADOS SOBRE CIERTAS PATOLOGIAS TUMORALES HAN IDENTIFICADO DESREGULACIONES EN CIERTOS ELEMENTOS CRUCIALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA MAQUINARIA CELULAR DE SPLICING, SUGIRIENDO ASI SU POSIBLE UTILIDAD COMO MARCADORES DE DIAGNOSTICO Y/O PRONOSTICO ASI COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN ESTOS TIPOS DE PATOLOGIAS TUMORALES,POR TODO ESTO, EL PRESENTE PROYECTO PARTE DE LA HIPOTESIS DE QUE DURANTE EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LAS PATOLOGIAS TUMORALES SE PRODUCE UNA DESREGULACION DE LA MAQUINARIA CELULAR IMPLICADA EN EL PROCESO DE SPLICING QUE PROVOCA UNA ALTERACION DEL PATRON DE SPLICING ALTERNATIVO NORMAL, ORIGINANDO UN AMPLIO ESPECTRO DE ARNM Y PROTEINAS ABERRANTES (MARCADORES SUBSIDIARIOS O TESTIGOS DEL SPLICING ALTERNATIVO), ASOCIADO A CADA PATOLOGIA TUMORAL CONCRETA,EN CONSECUENCIA, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE UN NUMERO LIMITADO, IDEALMENTE REDUCIDO, DE COMPONENTES DEL SPLICEOSOMA, FACTORES DE SPLICING ASOCIADOS, ELEMENTOS REGULADORES DEL SPLICEOSOMA Y/O MARCADORES SUBSIDIARIOS (TESTIGOS) DEL SPLICING, QUE SE ENCUENTREN DESREGULADOS EN VARIOS TIPOS DE PATOLOGIAS TUMORALES Y/O CANCER Y QUE, POR LO TANTO, PUEDAN REPRESENTAR FACTORES CLAVE EN EL DESARROLLO Y PROGRESION TUMORAL, PARA ELLO, SE PROPONE ANALIZAR LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION DE ESTOS ELEMENTOS EN UNA BATERIA DE MUESTRAS DE CANCER DE MAMA, TUMORES NEUROENDOCRINOS E HIPOFISARIOS BIEN CARACTERIZADAS EN COMPARACION CON EL TEJIDO SANO, LOS RESULTADOS GENERADOS SE VALIDARAN ADECUADAMENTE Y SE CORRELACIONARAN CON LAS CARACTERISTICAS CLINICO-PATOLOGICAS DE LOS PACIENTES, UNA VEZ IDENTIFICADOS ESTOS FACTORES CLAVE ALTERADOS EN DIVERSOS PROCESOS TUMORALES O CANCEROSOS, EL PROYECTO SE CENTRARA EN LA VALIDACION DE SU UTILIDAD COMO MARCADORES TUMORALES DE DIAGNOSTICO Y/O PRONOSTICO, EL ESCLARECIMIENTO DE SU POSIBLE IMPLICACION EN EL DESARROLLO Y/O PROGRESION TUMORAL Y LA DETERMINACION DE SU UTILIDAD COMO DIANAS TERAPEUTICAS ANTI-TUMORALES A TRAVES DEL USO DE UNA BATERIA DE ESTUDIOS FUNCIONALES Y MODELOS CELULARES Y ANIMALES IN VITRO E IN VIVO,EN DEFINITIVA, LA VOCACION NATURAL DEL PROYECTO ES, JUNTO CON EL ESCLARECIMIENTO DE MECANISMOS MOLECULARES LIGADOS AL SPLICING Y SU DESREGULACION EN PROCESOS TUMORALES Y EL DESARROLLO DEL CANCER, EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS QUE PONGAN EN VALOR LOS DESCUBRIMIENTOS QUE GENERE EL PROYECTO, PARA EL DIAGNOSTICO Y FUTURO TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS, CON EL FIN DE OFRECERLOS A LA SOCIEDAD, SPLICING\ CANCER\ MAMA\ NEUROENDOENCRINO\ HIPOFISIS\ SPLICEOSOMA\ MARCADORES\ MIRNAS\ DIANAS\ TERAPIA