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PID2019-105201RB-I00

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DESCIFRANDO LA HETEROGENEIDAD DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS MEDIANTE UNA APROXI...

DESCIFRANDO LA HETEROGENEIDAD DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS MEDIANTE UNA APROXIMACION SPLICEOSOMICA Y DE BIOLOGIA DEL ARN: POTENCIAL VALOR DIAGNOSTICO Y TERAPEUTICO EL SPLICING ALTERNATIVO ES UN PROCESO ESENCIAL PARA LA CORRECTA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y LA HOMEOSTASIS CELULAR, LA MAQUINARIA QUE LO CONTROLA, EL SPLICEOSOMA, EMPLEA UN NUCLEO DE RIBONUCLEOPROTEINAS Y UN CONJUNTO DE FA... ver más

01/01/2019

UCO

216K€

Presupuesto del proyecto: 216K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1415

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

UCO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1415

Presupuesto del proyecto 216K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL SPLICING ALTERNATIVO ES UN PROCESO ESENCIAL PARA LA CORRECTA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y LA HOMEOSTASIS CELULAR, LA MAQUINARIA QUE LO CONTROLA, EL SPLICEOSOMA, EMPLEA UN NUCLEO DE RIBONUCLEOPROTEINAS Y UN CONJUNTO DE FACTORES DE SPLICING PARA PROCESAR SECUENCIAS DE ARN NO CODIFICANTES (INTRONES) Y CODIFICANTES (EXONES), GENERANDO DISTINTAS VARIANTES DE SPLICING DEL MISMO GEN, DIVERSOS MECANISMOS REGULAN ESTE PROCESO PARA GARANTIZAR UNA CORRECTA HOMEOSTASIS DEL METABOLISMO DEL ARN, CUYA DESREGULACION PUEDE AUMENTAR LA ONCOGENESIS/AGRESIVIDAD EN DIFERENTES TIPOS DE CANCER, ESTOS SISTEMAS INCLUYEN LA DEGRADACION MEDIADA POR ARN-NONSENSE MEDIATED DECAY (NMD) Y EL COMPLEJO ARN-EXOSOMA, ADEMAS, SE HA DEMOSTRADO QUE EL RENDIMIENTO DEL PROCESO DE SPLICING INFLUYE EN OTROS MECANISMOS CLAVE QUE CONTROLAN LA EXPRESION GENICA Y LA ESTABILIDAD DEL GENOMA, COMO LA FORMACION DE R-LOOPS, UN TIPO DE ESTRUCTURAS HIBRIDAS DE ARN-ADN RELACIONADAS CON EL SPLICING, ESTAS MAQUINARIAS Y SU REGULACION SON POCO CONOCIDAS EN CANCER Y, PARTICULARMENTE, EN LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS (TNE), UNA PATOLOGIA RARA PERO EMERGENTE QUE, DEBIDO A SU COMPLEJIDAD Y HETEROGENEIDAD, ES MUY DIFICIL DE DETECTAR, MANEJAR Y TRATAR, RECIENTEMENTE IDENTIFICAMOS VARIANTES DE SPLICING ABERRANTES Y CAMBIOS EN LA MAQUINARIA ASOCIADOS A MAL PRONOSTICO EN LOS TNE, LO QUE NOS LLEVA A LA HIPOTESIS DE QUE, DURANTE EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DE LOS TNE, LAS MAQUINARIAS DE SPLICING Y METABOLISMO DEL ARN SUFREN UNA DESREGULACION SEVERA, QUE ALTERA EL TRANSCRIPTOMA E INFLUYE EN PROCESOS CELULARES CLAVE, ES PROBABLE QUE ESTA DESREGULACION ESTE ASOCIADA A ALTERACIONES DE PERFILES MUTACIONALES Y CLINICOPATOLOGICOS DE PACIENTES CON TNE, LO QUE PROPORCIONA UNA NUEVA Y VALIOSA VENTANA DE INFORMACION SOBRE SU FISIOPATOLOGIA, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DESPLIEGUE DE UNA NOVEDOSA ESTRATEGIA SPLICEOSOMICA PARA ALCANZAR UN CONOCIMIENTO PROFUNDO Y ORIGINAL DE LA EXPRESION DE LAS VARIANTES DE SPLICING Y LAS MAQUINARIAS RESPONSABLES DEL SPLICING Y EL METABOLISMO DE ARN EN UNA COHORTE AMPLIA, REPRESENTATIVA Y BIEN DOCUMENTADA DE MUESTRAS DE TNE DE DIFERENTES LOCALIZACIONES, SE EVALUARA LA RELACION DE HALLAZGOS SPLICEOSOMICOS CON CARACTERISTICAS MUTACIONALES Y CLINICO-PATOLOGICAS DE LOS PACIENTES, CON EL OBJETIVO FINAL DE MEJORAR LA CLASIFICACION MOLECULAR DE LOS TNE Y EVALUAR NUEVAS VARIANTES MOLECULARES COMO MARCADORES DE DIAGNOSTICO, PRONOSTICO Y HERRAMIENTAS PARA DESCUBRIR NUEVOS OBJETIVOS TERAPEUTICOS, CON ESTE FIN, SE CREARA UN CONSORCIO INTERNACIONAL QUE CONTRIBUIRA CON UNA COHORTE DE 40 MUESTRAS DE CADA TIPO DE TNE (PULMON, PANCREATICO Y GASTROINTESTINAL) PARA REALIZAR UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO (RNA-SEQ) Y ESTABLECER UN PAISAJE SPLICEOSOMICO, A TRAVES DE ANALISIS BIOINFORMATICOS, SE OBTENDRA INFORMACION QUE, JUNTO CON SU RELACION CON LOS PERFILES MUTACIONALES Y CLINICOS DE LOS PACIENTES, PERMITIRA IDENTIFICAR ELEMENTOS MOLECULARES CON POTENCIAL DIAGNOSTICO Y/O PRONOSTICO Y REFINAR LA TAXONOMIA MOLECULAR DE LOS TNE, ESTO SE CORROBORARA EN UNA COHORTE DE VALIDACION DE TNE INDEPENDIENTE Y MAS NUMEROSA (>600), FINALMENTE, SELECCIONAREMOS POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS Y EVALUAREMOS SU POTENCIAL FUNCIONAL COMO OBJETIVOS ACCIONABLES/FARMACOLOGICOS CON UNA BATERIA DE ENSAYOS IN VITRO E IN VIVO, EN RESUMEN, ESPERAMOS PROPORCIONAR INFORMACION ORIGINAL Y UTIL PARA MEJORAR EL CONOCIMIENTO Y EL TRATAMIENTO DE LOS TNE Y ACERCAR ESTA PATOLOGIA A LA MEDICINA PERSONALIZADA DE PRECISION, SPLICING ALTERNATIVO\SPLICEOSOMA\TUMOR NEUROENDOCRINO\RNA-SEQ\PANEL MUTACIONAL\MARCADORES DIAGNOSTICOS/TERAPEUTICOS

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