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SAF2009-13182-C03-01

Financiado

GENES Y MIGRAÑA: ANALISIS MUTACIONAL Y ESTUDIOS DE ASOCIACION EN PACIENTES Y TRA...

GENES Y MIGRAÑA: ANALISIS MUTACIONAL Y ESTUDIOS DE ASOCIACION EN PACIENTES Y TRANSCRIPTOMICA EN UN MODELO ANIMAL LA MIGRAÑA ES UNA DE LAS CEFALEAS MAS COMUNES E INCAPACITANTES, SE HAN IDENTIFICADO VARIOS LOCI EN FORMAS DOMINANTES MONOGENICAS POCO FRECUENTES, PERO HASTA LA FECHA SOLAMENTE SE HAN PODIDO IDENTIFICAR TRES GENES CAUSALES (CACNA1A... ver más

01/01/2009

144K€

Presupuesto del proyecto: 144K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 144K€

Descripción del proyecto LA MIGRAÑA ES UNA DE LAS CEFALEAS MAS COMUNES E INCAPACITANTES, SE HAN IDENTIFICADO VARIOS LOCI EN FORMAS DOMINANTES MONOGENICAS POCO FRECUENTES, PERO HASTA LA FECHA SOLAMENTE SE HAN PODIDO IDENTIFICAR TRES GENES CAUSALES (CACNA1A, ATP1A2 Y SCN1A), TODOS ELLOS IMPLICADOS EN EL TRANSPORTE IONICO NEURONAL, ADEMAS, MEDIANTE ESTUDIOS DE ASOCIACION, SE HAN IDENTIFICADO VARIOS GENES DE SUSCEPTIBILIDAD A FORMAS MULTIFACTORIALES DE MIGRAÑA, CAUSADAS POR LA INTERACCION ENTRE POLIGENES Y FACTORES AMBIENTALES, LA DEPRESION CORTICAL PROPAGADA (CSD) ES UNA ONDA DE DESPOLARIZACION QUE SE PROPAGA A TRAVES DE LAS NEURONAS CORTICALES Y LA GLIA, Y QUE SE ASOCIA A UNA REDISTRIBUCION IONICA MASIVA ENTRE LOS COMPARTIMENTOS EXTRA- E INTRACELULARES, AUNQUE HAY MUCHOS DATOS QUE APUNTAN A UNA RELACION ENTRE LA CSD Y EL AURA MIGRAÑOSA (ALTERACIONES SENSORIALES QUE A MENUDO PRECEDEN O ACOMPAÑAN AL EPISODIO MIGRAÑOSO), NO SE CONOCE BIEN EL PAPEL DE LA CSD EN EL DESARROLLO DE LA CEFALEA MIGRAÑOSA,PROPOSITO:CARACTERIZACION DE NUEVOS MECANISMOS GENETICOS, MOLECULARES, CELULARES Y FISIOPATOLOGICOS IMPLICADOS EN LA GENESIS DE LAS FORMAS MONOGENICAS Y COMPLEJAS DE MIGRAÑA, E IDENTIFICACION DE DIANAS PARA FUTURAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,OBJETIVOS:- ANALISIS MUTACIONAL EXHAUSTIVO DE LOS GENES CACNA1A Y ATP1A2 EN PACIENTES CON MIGRAÑA HEMIPLEJICA (HM) Y/O ATAXIA EPISODICA DE TIPO 2 (EA2), AMBOS TRASTORNOS MONOGENICOS, - ANALISIS DE GENES CANDIDATOS FUNCIONALES MEDIANTE ESTUDIOS DE ASOCIACION CASO-CONTROL EN LA MIGRAÑA COMUN: REPLICACION DE NUESTROS HALLAZGOS PREVIOS EN EL ESTUDIO DEL SISTEMA DOPAMINERGICO, SEROTONINERGICO, SNARE, TRPS, SUBUNIDADES DE PROTEINAS G Y PROTEINAS RGS EN MUESTRAS POBLACIONALES INDEPENDIENTES, NUEVOS ESTUDIOS DE ASOCIACION CASO-CONTROL DE SNPS QUE ALTERAN LA UNION DE MICRORNAS A MRNAS CODIFICADOS POR GENES POTENCIALMENTE CANIDATOS PARA LA MIGRAÑA, Y EN UNA SELECCION DE RECEPTORES DE GUTAMATO,- IDENTIFICACION DE VARIANTES FUNCIONALES CAUSALES EN GENES QUE MUESTRAN ASOCIACION A LAS FORMAS COMUNES DE MIGRAÑA, SI ES NECESARIO, RESECUENCIACION DE AL MENOS 50 PACIENTES MIGRAÑOSOS PARA IDENTIFICAR ESTAS VARIANTES, EN FUNCION DE LA NATURALEZA DE LOS SNPS ASOCIADOS, REALIZACION DE ESTUDIOS A NIVEL DE RNA,- EVALUACION DE CAMBIOS A ESCALA GENOMICA EN LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DEL CORTEX CEREBRAL Y EL TRONCO ENCEFALICO EN UN MODELO ANIMAL DE CSD INDUCIDA MEDIANTE ESTIMULOS QUIMICOS, EL UMBRAL DE CSD SE MODULARA FARMACOLOGICAMENTE, LA SIGNATURA MOLECULAR DE LA CSD EN EL TRANSCRIPTOMA DE LOS ANIMALES PROPORCIONARA INFORMACION VALIOSA PARA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA MIGRAÑA, Y PUEDE SEÑALAR NUEVOS GENES CANDIDATOS PARA FUTUROS ESTUDIOS DE ASOCIACION,METODOLOGIA: GENOTIPACION A GRAN ESCALA, ANALISIS MUTACIONAL POR SECUENCIACION, ESTUDIOS DE ASOCIACION CASO-CONTROL, EVALUACION DE LA EXPRESION GENICA A ESCALA GENOMICA EN MODELOS ANIMALES USANDO LA TECNOLOGIA DE MICROARRAYS Y PCR A TIEMPO REAL, MIGRAÑA\GENETICA\ANALISIS MUTACIONAL\ESTUDIOS DE ASOCIACION\MODELOS ANIMALES\TRANSCRIPTOMICA

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