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SAF2009-13182-C03-03

Financiado

GENES Y MIGRAÑA: CLONAJE POSICIONAL EN MIGRAÑA FAMILIAR Y EXPRESION EN LA DEPRES...

GENES Y MIGRAÑA: CLONAJE POSICIONAL EN MIGRAÑA FAMILIAR Y EXPRESION EN LA DEPRESION CORTICAL PROPAGADA EXPERIMENTAL SE ACEPTA QUE LA MIGRAÑA, EL TRASTORNO NEUROLOGICO MAS FRECUENTE, RESULTA DE UNA ALTERACION DEL CONTROL SENSITIVO, L A FISIOPATOLOGIA DE ESTA CEFALEA PRIMARIA COMPRENDE LA DEPRESION CORTICAL PROPAGADA (CSD), QUE ORIGINA EL AURA MI... ver más

01/01/2009

FUNDACIO HOSPITAL...

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -...

TRL 4-5 | 33M€

Presupuesto del proyecto 91K€

Descripción del proyecto SE ACEPTA QUE LA MIGRAÑA, EL TRASTORNO NEUROLOGICO MAS FRECUENTE, RESULTA DE UNA ALTERACION DEL CONTROL SENSITIVO, L A FISIOPATOLOGIA DE ESTA CEFALEA PRIMARIA COMPRENDE LA DEPRESION CORTICAL PROPAGADA (CSD), QUE ORIGINA EL AURA MIGRAÑOSA, Y LA ACTIVACION DEL TRONCO ENCEFALICO, QUE SE RELACIONA CON LA APARICION DE LA CEFALEA MIGRAÑOSA, EL UMBRAL PARA EL DESARROLLO DE ESTOS FENOMENOS ESTA CONDICIONADO POR FACTORES GENETICOS Y TAMBIEN AMBIENTALES QUE, TAL VEZ POR UN EFECTO EPIGENETICO, DETERMINAN DICHO UMBRAL Y EN CONSECUENCIA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA MIGRAÑA, SE RECONOCEN DOS TIPOS DE HERENCIA EN LA MIGRAÑA: MENDELIANA Y NO MENDELIANA, EN ALGUNOS CASOS EL TRASTORNO SE HEREDA SIGUIENDO UN PATRON AUTONOMICO DOMINANTE CON PENETRANCIA VARIABLE, E INCLUSO SE HAN DESCRITO MUTACIONES PATOGENICAS EN CIERTOS GENES EN ALGUNAS VARIANTES RARAS DE MIGRAÑA, EN LAS FORMAS MAS COMUNES DE MIGRAÑA, UNA VASTA MAYORIA DE LOS CASOS, LOS FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD GENETICA PARECEN MUCHO MAS INTRINCADOS Y INCLUSO SE ADMITE QUE EL MECANISMO MIGRAÑOSO ESTARIA INCLUIDO EN NUESTRO REPERTORIO FISIOLOGICO DE RESPUESTA AL ESTRES VITAL, ASI, LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL EN LA RESPUESTA A ESTIMULOS SENSITIVOS SERIA EL FACTOR DETERMINANTE DEL UMBRAL A PARTIR DEL CUAL SE DESENCADENA LA CASCADA DE EVENTOS QUE CONDUCEN A LA MIGRAÑA, EN ESTE SENTIDO, LA MODULACION A LARGO PLAZO DE LA EXPRESION GENICA PARECE UN MECANISMO OBVIO A EXPLORAR EN EL PROCESO DE ANALISIS DE LA VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A DESEQUILIBRIOS HOMEOSTATICOS,EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR LAS BASES GENETICAS DE LA MIGRAÑA MEDIANTE DISTINTOS ENFOQUES:1) IDENTIFICACION DEL GEN RESPONSABLE DE MIGRAÑA HEMIPLEJICA EN UNA EXTENSA FAMILIA EN LA CUAL HEMOS DESCRITO UN NUEVO LOCUS QUE ABARCA UNA REGION DE 4,1 MB EN EL CROMOSOMA 14Q32,2) ANALISIS DE LIGAMIENTO A LOCI PREVIAMENTE DESCRITOS Y, SI RESULTA NEGATIVO, CRIBADO GENOMICO, EN AL MENOS UNA SEGUNDA FAMILIA MULTIGENERACIONAL EN LA QUE SEGREGA UN FENOTIPO DE MIGRAÑA CON AURA SEVERA,3) SE PONDRA A PUNTO UN MODELO DE CSD QUIMICA EN RATA, EL UMBRAL DE CSD SERA MODIFICADO CON UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO CUYO EFECTO YA HA SIDO DESCRITO, A PARTIR DE REGIONES CEREBRALES DE INTERES EN LA MIGRAÑA (NEOCORTEZA Y TRONCO ENCEFALICO) SE GENERARAN MICROARRAYS DE EXPRESION QUE SERAN ANALIZADOS EN OTRO DE LOS SUBPROYECTOS,4) SE ANALIZARAN LOS TRANSCRITOS OBTENIDOS EN BUSCA DE POSIBLES GENES CANDIDATOS PARA LA MODULACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A LA CSD, SE PROCEDERA A LA LOCALIZACION O CO-LOCALIZACION DE LOS MRNA O PROTEINAS DE INTERES, A NIVEL REGIONAL Y CELULAR, EN EL CEREBRO OBTENIDO EN EL PERIODO PRECOZ POST-CSD, 5) POR ULTIMO SE ABORDARA LA CUESTION DE SI LOS GENES DE INTERES PUEDEN ESTAR SOMETIDOS A REGULACION EPIGENETICA, QUE PRETENDEMOS INDUCIR MEDIANTE EL PROTOCOLO DE TRATAMIENTO PRE-CSD, ANALIZANDO LA METILACION DE ISLAS CPG EN SUS PROMOTORES, SE ANALIZARA EL EFECTO QUE SOBRE LA EXPRESION GENICA EJERCE EL PRE-TRATAMIENTO DE LA RATA CON 5-AZA-2¿-CITIDINA,ADICIONALMENTE, LOS INVESTIGADORES CLINICOS DEL EQUIPO SEGUIRAN RECLUTANDO PACIENTES Y SUJETOS CONTROL PARA LOS ESTUDIOS DE ASOCIACION TIPO CASO-CONTROL QUE SE LLEVARAN A CABO EXTERNAMENTE MEDIANTE TECNOLOGIAS HIGH-THROUGHPUT BASADAS EN EL USO DE POLIMORFISMOS TIPO SNP,ES POSIBLE QUE EL DESCUBRIMIENTO DE DIANAS DE REGULACION EPIGENETICA EN NUESTRO MODELO PUEDA FACILITAR LA IDENTIFICACION DE GENES SUSCEPTIBLES DE REGULACION POR FACTORES AMBIENTALES DURANTE EL DESARROLLO, MIGRAÑA\CANAL IONICO\SNP\LIGAMIENTO\MICROARRAY DE RNA\METILACION\ACETILACION DE HISTONA

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