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SAF2009-13182-C03-02

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CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE MUTACIONES ASOCIADAS A MIGRAÑA SOBRE LA ACTIVIDAD D...

CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE MUTACIONES ASOCIADAS A MIGRAÑA SOBRE LA ACTIVIDAD DE CANALES IONICOS Y SECRECION DE NEUROTRANSMISORES LA MIGRAÑA ES UN TIPO DE CEFALEA FRECUENTE E INCAPACITANTE, CLASIFICADA COMO MIGRAÑA SIN AURA O MIGRAÑA CON AURA (MA) (QUE INCLUYE SINTOMAS NEUROLOGICOS FOCALES Y TRANSITORIOS), SOLO SE CONOCEN GENES CAUSALES PARA LA MIGRAÑA HEMIP... ver más

01/01/2009

UPF

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MIGRAÑA ES UN TIPO DE CEFALEA FRECUENTE E INCAPACITANTE, CLASIFICADA COMO MIGRAÑA SIN AURA O MIGRAÑA CON AURA (MA) (QUE INCLUYE SINTOMAS NEUROLOGICOS FOCALES Y TRANSITORIOS), SOLO SE CONOCEN GENES CAUSALES PARA LA MIGRAÑA HEMIPLEJICA FAMILIAR (MHF), UNA FORMA RARA HEREDITARIA DE MA CARACTERIZADA POR EPISODIOS DE HEMIPARESIS, MUCHOS CASOS DE MHF SE DEBEN A MUTACIONES EN EL GEN CACNA1A, QUE CODIFICA LA SUBUNIDAD ALPHA1A DEL CANAL DE CA2+ DE TIPO P/Q, A NIVEL FISIOPATOLOGICO, ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LA CAUSA DEL AURA Y DE LA PROPIA MIGRAÑA SERIA LA PROPAGACION A TRAVES DE LA CORTEZA DE UN INCREMENTO ANORMAL DE ACTIVIDAD SEGUIDO POR UNA ONDA DE DEPRESION NEURONAL DE LARGA DURACION (CSD), AUNQUE NO SE CONOCEN PLENAMENTE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA CSD, EN SU ORIGEN Y PROPAGACION PARECE DETERMINANTE UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE DESPOLARIZACION NEURONAL, DE K+ EXTRACELULAR Y DE LIBERACION DE GLUTAMATO (PROCESO CONTROLADO PRINCIPALMENTE POR CANALES P/Q EN ASOCIACION CON PROTEINAS EXOCITOTICAS DEL COMPLEJO SNARE), MUTACIONES EN CACNA1A PRODUCEN UNA GANANCIA EN LA ACTIVACION DEL CANAL P/Q QUE FAVORECE LA APARICION DE CSD, ESTE PROCESO PODRIA POTENCIARSE POR UNA REDUCCION EN LA INHIBICION DE CANALES P/Q POR PROTEINAS G, QUE GENERARIA AUMENTOS DE CA2+ PRESINAPTICO Y DE LA SUBSIGUIENTE SECRECION DE NEUROTRANSMISOR, PUDIENDO CONTRIBUIR A UN ESTADO DE HIPEREXCITABILIDAD, ASI, SE HA OBSERVADO QUE PACIENTES MIGRAÑOSOS PRESENTAN HIPOFUNCION DE PROTEINAS GI, ADEMAS, NOSOTROS Y OTROS INVESTIGADORES HEMOS DESCRITO QUE MUTACIONES EN CACNA1A ASOCIADAS A MIGRAÑA HEMIPLEJICA, REDUCEN LA INHIBICION DIRECTA DEL CANAL P/Q POR SUBUNIDADES GBETAGAMMA LIBERADAS TRAS LA ESTIMULACION DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS GI,ADEMAS DE GENES CAUSALES DE MHF, OTROS FACTORES GENETICOS PUEDEN JUGAR UN PAPEL MODULADOR YA QUE PACIENTES CON IDENTICAS MUTACIONES PRESENTAN DIFERENTES FENOTIPOS, INCLUSO EN LA MISMA FAMILIA, EN ESTE SENTIDO, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS SUGIEREN QUE UNA MUTACION EN CACNA1A (A454T) NO CAUSANTE DE LA MIGRAÑA, ALIVIARIA LA GRAVEDAD DE LOS SINTOMAS NEUROLOGICOS ASOCIADOS A ELLA AL AFECTAR LA INTERACCION FUNCIONAL CANAL P/Q-PROTEINAS SNARES Y REDUCIR LA SECRECION DE NEUROTRANSMISOR,SOBRE LA CONTRIBUCION DE CANALES IONICOS A FORMAS COMUNES DE MIGRAÑA, RESULTADOS PRELIMINARES DERIVADOS DE NUESTRO PROYECTO COORDINADO ANTERIOR APUNTAN A LA PARTICIPACION DE VARIOS CANALES TRPS,ESTE SUBPROYECTO PRETENDE DILUCIDAR COMO LA REGULACION DEL CANAL P/Q POR PROTEINAS PRESINAPTICAS (SNARES Y PROTEINAS G) ALTERADA POR MUTACIONES RELACIONADAS CON MIGRAÑA, AFECTA A LA SECRECION DE NEUROTRANSMISOR INDUCIDA POR ESTIMULOS FISIOLOGICOS, PROCESO CLAVE EN LA CSD, TAMBIEN SE ABORDARA LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE NUEVOS SNPS ASOCIADOS A MIGRAÑA QUE IMPLIQUEN CAMBIOS DE AMINO ACIDOS EN CANALES TRPS, ESTE ABORDAJE PERMITIRA AMPLIAR EL ESPECTRO DE GENES Y MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO Y/O LA DIVERSIDAD FENOTIPICA DE LA MIGRAÑA,OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, EVALUACION DE LA PRESUNTA FUNCION REGULADORA DEL LAZO A454T I-II DEL CACNA1A SOBRE LA EXOCITOSIS Y LA NEUROTRANSMISION CORTICAL EXCITATORIA,2, RELEVANCIA DE LA ALTERADA REGULACION DEL CANAL P/Q POR PROTEINAS G DEBIDA A MUTACIONES ASOCIADAS A MIGRAÑA SOBRE LA EXOCITOSIS,3, ANALISIS FUNCIONAL DE UNA NUEVA MUTACION EN CACNA1A (P1138A) ASOCIADA A MIGRAÑA E HIPOTERMIA,4, BUSQUEDA Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE NUEVAS VARIANTES GENETICAS EN CANALES TRPS ASOCIADAS A MIGRAÑA, MIGRAÑA\MUTACIONES CACNA1A\BIOFISICA Y REGULACION DEL CANAL P/Q\SNARES\PROTEINAS G\POLIMORFISMOS\BIOFISICA Y REGULACION DE CANALES TRPS\TRAFICO INTRACELULAR DE CANALES

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