Descripción del proyecto
EL GRUPO DE INVESTIGACION QUE SOLICITA ESTE PROYECTO HA CENTRADO SU INTERES EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Y EN LA BUSQUEDA DE ALIMENTOS FUNCIONALES (AFS) QUE PUEDAN SER UTILIZADOS EN SU TRATAMIENTO, EL PRESENTE PROYECTO PARTE DE LA AMPLIA BASE EXPERIMENTAL Y TECNICA OBTENIDA EN PROYECTOS ANTERIORES, SU OBJETIVO ES MEJORAR EL CONOCIMIENTO DEL COMETIDO EN LA FUNCION DE BARRERA INTESTIAL (FBI) DE 3 PROTEINAS ESPECIFICAS PRESENTES EN LECHE MATERNA: FOSFATASA ALCALINA NO ESPECIFICA DE TEJIDO (TNAP), CALPROTECTINA (CP) Y OSTEOPONTINA (OPN) Y DE LOS GLUCIDOS NO DIGERIBLES (GNDS), INULINA Y FRUCTOOLIGOSACARIDS, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA CARACTERIZADO LA INDUCCION DE TNAP EN EL INTESTINO INFLAMADO (DEBIDO EN PARTE A LA INDUCCION EN EL EPITELIO) Y SU IMPLICACION EN LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T Y LA DEFENSA INMUNE, TAMBIEN HEMOS DESCRITO LAS PROPIEDADES TERAPEUTICAS DE LA CP EN LA COLITIS EXPERIMENTAL Y SU RELACION CON LA MODULACION DE LA FUNCION EPITELIAL, POR OTRA PARTE, EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS CARACTERIZADO DISTINTOS GNDS EN CUANTO A SUS ACCIONES NO PREBIOTICAS Y A SUS EFECTOS SALUDABLES EN LA INFLAMACION INTESTINAL, EL PROYECTO ESTABLECERA LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LAS 3 PROTEINAS EN LA LECHE MATERNA, COMPARANDO LECHE DE NIÑOS A TERMINO Y PRETERMINO, Y SE ESTUDIARA SU EFECTO SOBRE EL EPITELIO INTESTINAL, UTILIZANDO ORGANOIDES DE YEYUNO DE RATON, COMO MODELO MAS FISIOLOGICO QUE LAS LINEAS CELULARES CONVENCIONALES, LA RESPUESTA SERA EVALUADA A TRAVES DE SECUENCIACION MASIVA Y DE MARCADORES DE FUNCION DE BARRERA INTESTINAL (FBI) Y PROLIFERACION, EN SEGUNDO LUGAR, EL PROYECTO ESTUDIARA LA IMPLICACION DE LA TNAP EN EL METABOLISMO ENERGETICO, PARTIENDO DE LA OBSERVACION (NO PUBLICADA) DE QUE LOS RATONES TNAP+/- ALIMENTADOS CON UNA DIETA RICA EN GRASA PRESENTAN MAYOR INFLAMACION, INHIBICION DE LA EXPRESION DE LA ENZIMA REGULADORA DE LA GLUCONEOGENESIS PEPCK, Y ESTEATOSIS HEPATICA, LO QUE ES ATRIBUIBLE EN PRINCIPIO A DEFECTOS EN LA FBI, ADEMAS, PARA DETERMINAR EL PAPEL FISIOLOGICO DE LA TNAP EN EL EPITELIO INTESTINAL, SE GENERARAN RATONES KNOCK OUT ESPECIFICOS Y SE CARACTERIZARA SU FENOTIPO BASAL Y SU RESPUESTA A LA COLITIS EXPERIMENTAL Y A LAS DIETAS RICAS EN GRASA, IGUALMENTE, PARA DILUCIDAR EN DETALLE EL PAPEL DE LA TNAP EN LOS LINFOCITOS T SE GENERARAN RATONES KNOCK OUT ESPECIFICOS, POR ULTIMO, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO QUE LOS GNDS INTERACCIONAN DIRECTAMENTE, EN AUSENCIA DE MICROBIOTA INTESTINAL, CON CELULAS DE EPITELIO INTESTINAL Y CON MONOCITOS/MACROFAGOS, INDUCIENDO LA PRODUCCION DE CITOKINAS PROINFLAMATORIAS A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA VIA TOLL LIKE RECEPTOR 4 (TLR4)/MYD88/NFKB, POR TANTO, ESTOS COMPUESTOS TIENEN ACCIONES BIOLOGICAS SIGNIFICATIVAS DE CARACTER NO PREBIOTICO, PERO SE DESCONOCE SI ESTAS SON RELEVANTES IN VIVO, CON EL FIN DE DILUCIDAR ESTE EXTREMO SE ESTUDIARA EL EFECTO DE FRUCTOOLIGOSACARIDOS E INULINA EN RATONES LIBRES DE GERMENES TRATADOS CON SULFATO DE DEXTRANO SODICO, QUE EN ESTAS CONDICIONES INDUCE LESIONES EPITELIALES MARCADAS SIN INFLAMACION ASOCIADA, ACHACABLES A LA AUSENCIA DE ESTIMULACION TLR POR LA MICROBIOTA, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES, PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES IMPLICADAS EN LA RELACION ENTRE AFS, LA FBI Y LA INFLAMACION EN ENFERMEDADES INTESTINALES Y SISTEMICAS, CON EL OBJETIVO ULTIMO DE FACILITAR LA UTILIZACION DE ESTOS AFS EN LA PREVENCION/TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE ENFERMEDAD FOSFATASA ALCALINA\CALPROTECTINA\OSTOPONTINA\FRUCTOOLIGOSACÁRIDOS\INULINA\INFLAMACIÓN\FUNCIÓN DE BARRERA INTESTINAL.