Descripción del proyecto
LA FUNCION DE BARRERA DEL INTESTINO (FBI) EVITA EL PASO DE MICROORGANISMOS Y MOLECULAS DAÑINAS AL ORGANISMO, A LA VEZ QUE MANTIENE SU CAPACIDAD DE ABSORBER NUTRIENTES, LA ALTERACION DE LA BARRERA INTESTINAL DESENCADENA RESPUESTAS INMUNES NO SOLO A NIVEL INTESTINAL SINO TAMBIEN A NIVEL SISTEMICO, DE HECHO, ALTERACIONES EN LA FBI SE HAN RELACIONADO CON ENFERMEDADES SISTEMICAS, INCLUYENDO LAS RELACIONADAS CON EL SINDROME METABOLICO, LOS ALIMENTOS O SUS COMPONENTES FUNCIONALES PUEDEN MEJORAR LA FUNCION DEL ORGANISMO O REDUCIR EL RIESGO DE ENFERMEDADES, LA LECHE HUMANA (LH) ES EL ALIMENTO DE REFERENCIA PARA RECIEN NACIDOS Y POSEE UN ALTO CONTENIDO EN COMPONENTES FUNCIONALES, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE PROYECTO ES CONOCER MEJOR LOS EFECTOS DE LA LECHE MATERNA Y DE 3 DE SUS COMPONENTES (OLIGOSACARIDOS (OSLH), CASEINGLICOMACROPEPTIDO (CMP) Y FOSFATASA ALCALINA NO ESPECIFICA DE TEJIDO (TNAP)), CON EL FIN DE SUSTENTAR SU UTILIZACION COMO ALIMENTOS FUNCIONALES, LA LH TIENE UN ALTO CONTENIDO EN OSLH CON ESTRUCTURAS MUY VARIADAS, GRACIAS AL AVANCE DE LA BIOTECNOLOGIA SE PUEDEN PRODUCIR ALGUNOS CANTIDADES SUFICIENTES PARA SU ADICION A ALIMENTOS, EL CMP ES UN PEPTIDO DERIVADO DE LA K-CASEINA QUE HA MOSTRADO TENER EFECTOS SOBRE LA INMUNIDAD, SE ESTUDIARAN ACCIONES MODULADORAS A NIVEL HEPATICO E INTESTINAL, CONCRETAMENTE SOBRE EL EPITELIO, ELEMENTO CENTRAL DE LA FBI, UTILIZAREMOS UN SISTEMA DE CULTIVO DE CELULAS DE EPITELIO INTESTINAL (IECS, CONCRETAMENTE ORGANOIDES) Y CARACTERIZAREMOS LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA MEDIANTE TECNICAS DE GENOMICA (RNA SEQUENCING), ESTE SISTEMA SERA UTILIZADO PARA ESTUDIAR: (1) EL EFECTO DE LA LM DE MADRES DE NIÑOS RECIEN NACIDOS A TERMINO (AT) Y PRETERMINO (PT) Y DEL CONTENIDO INTESTINAL DE ESTOS NIÑOS, (2) LA RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE 5 OSLH Y (3) EL EFECTO DEL CMP SOBRE LA MADURACION Y LA FUNCION ANTIVIRAL, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS EL PERFIL DE RNA MENSAJERO Y MIRNA DE LA LM UTILIZANDO RNASEQ, POR OTRA PARTE, LA TNAP ES UNA ENZIMA PRESENTE EN LH Y EXPRESADA EN MULTITUD DE TEJIDOS, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION INDICAN QUE LA TNAP PUEDE ESTAR IMPLICADA EN LA REGULACION DE LA FBI, LA INFLAMACION Y EL METABOLISMO LIPIDICO, AMPLIAREMOS ESTOS ESTUDIOS PARA DETERMINAR LAS BASES MOLECULARES DE EESTAS OBSERVACIONES, ESTUDIAREMOS LA IMPLICACION DE LA TNAP EN EL METABOLISMO DE LA COLINA Y DE ACIDOS BILIARES Y EN LA INDUCCION DE HIGADO GRASO, UTILIZAREMOS UN MODELO DE HEPATOESTEATOSIS NO ALCOHOLICA INDUCIDO POR LA ADMINISTRACION DE UNA DIETA RICA EN GRASA Y UN MODELO DE COLESTASIS, ESTOS MODELOS SE APLICARAN A RATONES DEFICIENTES EN TNAP: RATONES HETEROCIGOTOS DE TNAP Y RATONES QUE NO LA EXPRESAN EN IECS (DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO) O EN HIGADO, ESTOS ULTIMOS, ASI COMO RATONES CON DOBLE DELECION DEL GEN DE TANP EN EPITELIO INTESTINAL E HIGADO, SERAN DESARROLLADOS EN ESTE PROYECTO, EL ESTUDIO DE LA RELACION TNAP-DIETA-ENFERMEDAD HEPATICA CONTRIBUIRA A SUSTENTAR RELACION ENTREFBI Y ENFERMEDADES SISTEMICAS Y A LA IDENTIFICACION DE LA TNAP COMO DIANA PARA SU PREVENCION/TRATAMIENTO, EN CONJUNTO NUESTRO PROYECTO PERMITIRA UN MEJOR CONOCIMIENTO DEL POSIBLE PAPEL PROTECTOR DE LA LM Y DE SUS COMPONENTES FRENTE A ENFERMEDADES PREVALENTES, LO QUE EN ULTIMO TERMINO SUSTENTARA EL DESARROLLO DE ALIMENTOS FUNCIONALES QUE PERMITIRA RESPONDER A LA DEMANDA CRECIENTE DE ALIMENTOS MAS SALUDABLES, A UNA MEJOR NUTRICION Y AL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA NUTRICION, ALIMENTOS FUNCIONALES\FUNCION DE BARRERA INTESTINAL\LECHE HUMANA\OLIGOSACARIDOS DE LECHE HUMANA\CASEINMACROPEPTIDO\FOSFATASA ALCALINA NO ESPECIFICA DE TEJI\HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO\COLESTASIS\RECIEN NACIDOS PRETERMINO\RECIEN NACIDOS A TERMINO