FOSFATASA ALCALINA: FUNCION Y UTILIDAD FARMACOLOGICA EN EL TRATAMIENTO DE LA INF...
FOSFATASA ALCALINA: FUNCION Y UTILIDAD FARMACOLOGICA EN EL TRATAMIENTO DE LA INFLAMACION INTESTINAL
EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DESCRITO QUE LA FOSFATASA ALCALINA (AP) PODRIA SER IMPORTANTE EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INTESTINALES QUE CURSAN CON INFLAMACION, COMO LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Y LA ENTEROCOLITIS NECRO...
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UNIVERSIDAD DE GRANADA
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Total investigadores5509
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Información proyecto SAF2011-22812
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE GRANADA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores5509
Presupuesto del proyecto
97K€
Descripción del proyecto
EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DESCRITO QUE LA FOSFATASA ALCALINA (AP) PODRIA SER IMPORTANTE EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INTESTINALES QUE CURSAN CON INFLAMACION, COMO LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Y LA ENTEROCOLITIS NECROTIZANTE. EN ESTE SENTIDO, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION FUE PIONERO EN 2004 CUANDO DEMOSTRAMOS QUE EN MODELOS PRECLINICOS DE INFLAMACION INTESTINAL SE PRODUCE UN INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD AP COLONICA (E ILEAL, EN ILEITIS). COMO RESULTADO, PUSIMOS DE RELEVANCIA, POR PRIMERA VEZ, EL PAPEL DE ESTA ENZIMA EN LA INFLAMACION INTESTINAL. POSTERIORMENTE, VARIOS AUTORES HAN DESCRITO QUE LA ADMINSITRACION DE FOSFATASA ALCALINA PODRIA ES UTIL EN EL TRATAMIENTO DE LA ENTEROCOLITIS NECROTIZANTE EN UN MODELO ANIMAL EN RATA Y EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.LA AP POSEE AL MENOS 4 ISOFORMAS EN HUMANOS: LA INESPECIFICA DE TEJIDO O ISOFORMA DE HUESO/HIGADO/RIÑON (TNAP), ADEMAS DE LA ISOFORMA INTESTINAL (IAP), LA DE PLACENTA, Y LA DE CELULAS GERMINALES (O LA PLACENTAL-LIKE), QUE SE EXPRESAN PREDOMINANTEMENTE EN ESTOS TEJIDOS. LA IAP ES LA ISOFORMA EXPRESADA POR EL INTESTINO DELGADO Y LA ISOFORMA TNAP SE EXPRESA EN EL INTESTINO GRUESO. SE HA POSTULADO QUE LA AP PODRIA CONTRIBUIR A LA REGULACION DE LA DEFENSA INTESTINAL DESFOSFORILANDO ANTIGENOS BACTERIANOS Y REGULANDO LA TRANSLOCACION BACTERIANA. ESTE PROYECTO PRETENDE: 1. OBTENER INFORMACION BASICA SOBRE EL PAPEL DE LAS ISOFORMAS DE AP EN LA INMUNIDAD INTESTINAL. EL CONOCIMIENTO DE (A) LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE LAS ISOFORMAS DE AP A NIVEL INTESTINAL, Y DE (B) COMO LA AP REGULA LA INMUNIDAD INTESTINAL, CONTRIBUIRIAN A ESTABLECER LAS BASES PARA SU USO TERAPEUTICO EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES. ALGUNOS ESTUDIOS REALIZADOS HASTA LA FECHA SE CENTRAN EN EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD AP Y, GENERALMENTE, SE ESTUDIA LA ISOFORMA INTESTINAL (IAP), PERO NO SE TIENEN EN CUENTA LAS ISOFORMAS NO ESPECIFICAS DE TEJIDO (TNAP), QUE SON LAS QUE SE EXPRESAN PRINCIPALMENTE EN COLON. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DESCRITO QUE ESTA ES LA ISOFORMA SE ENCUENTRA INCREMENTADA EN MODELOS PRECLINICOS DE INFLAMACION INTESTINAL. 2. ESTUDIAR SI LA AP PODRIA SER EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DE MUCOSITIS E ILEITIS, PATOLOGIAS FRECUENTES QUE, COMO LA ENTEROCOLITIS NECROTIZANTE O LA COLITIS, CURSAN CON INFLAMACION INTESTINAL. 3. CON BASE EN SUS DISTINTOS MECANISMOS DE ACCION, ESTUDIAR SI LA ASOCIACION DE AP CON FARMACOS (SULFASALAZINA Y BUDESONIDA) Y PRODUCTOS UTILES EN EL TRATAMIENTO DE LA EII (PREBIOTICOS, PROBIOTICOS Y GLUCOMACROPEPTIDO BOVINO) PODRIA MEJORAR EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD. PRETENDEMOS DAR POR TANTO RESPUESTA A LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:1. ¿SON DIFERENTES LA IAP Y LA TNAP EN CUANTO A ACTIVIDAD FRENTE A DISTINTOS SUSTRATOS DERIVADOS DE PATOGENOS?2. ¿SE REGULAN DE DISTINTO MODO POR LA FLORA BACTERIANA? 3. ¿CUAL ES EL PAPEL DE LA AP Y DE SUS ISOFORMAS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN CELULAS DE EPITELIO INTESTINAL? 4. ¿CUAL ES LA CONTRIBUCION DE LAS ISOFORMAS DE AP A LA DEFENSA INMUNOLOGICA INTESTINAL?5. ¿CUAL ES EL PAPEL DE LA TNAP EN LA INFLAMACION INTESTINAL?6. ¿PODRIA SER LA AP UTIL EN EL TRATAMIENTO DE LA MUCOSITIS O LA ILEITIS? 7. ¿SERIA UTIL LA ASOCIACION DE AP CON FARMACOS (SULFASALAZINA Y CORTICOIDES) U OTROS PRODUCTOS (PREBIOTICOS O PROBIOTICOS O GLUCOMACROPEPTIDO BOVINO) EN EL TRATAMIENTO DE LA EII? OSFATASA ALCALINA\INFLAMACION INTESTINAL