ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES INMUNOLOGICAS EN EL MODELO ANIMAL DE CBP DEL RATON D...
ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES INMUNOLOGICAS EN EL MODELO ANIMAL DE CBP DEL RATON DEFICIENTE DE AE2A,B Y VALIDACION EN KNOCKOUTS CONDICIONALES PARA AE2
LA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA (CBP) ES UNA ENFERMEDAD COLESTASICA-FIBROGENICA CRONICA DE ORIGEN DESCONOCIDO, QUE CURSA CON INFLAMACION DE LOS ESPACIOS PORTA Y DAÑO PROGRESIVO DE LOS CONDUCTOS BILIARES INTRAHEPATICOS. AUNQUE LA ENFER...
ver más
Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2012-01-01
No tenemos la información de la convocatoria
0%
100%
Características del participante
Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.
Información adicional privada
No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.
¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video
Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
LA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA (CBP) ES UNA ENFERMEDAD COLESTASICA-FIBROGENICA CRONICA DE ORIGEN DESCONOCIDO, QUE CURSA CON INFLAMACION DE LOS ESPACIOS PORTA Y DAÑO PROGRESIVO DE LOS CONDUCTOS BILIARES INTRAHEPATICOS. AUNQUE LA ENFERMEDAD SE ASOCIA CON FENOMENOS DE AUTOINMUNIDAD, LAS TERAPIAS INMUNOSUPRESORAS RESULTAN INEFICACES. ELLO CONTRASTA CON EL EVIDENTE BENEFICIO QUE EXPERIMENTAN MUCHOS DE LOS PACIENTES TRATADOS CON ACIDO URSODESOXICOLICO (UDCA), UN ACIDO BILIAR QUE PRODUCE UNA COLERESIS RICA EN BICARBONATO. EN ESTUDIOS PREVIOS NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA SECRECION DE BICARBONATO POR PARTE DE LAS CELULAS EPITELIALES DE LOS CONDUCTOS BILIARES (COLANGIOCITOS) ESTA MEDIADA POR EL INTERCAMBIADOR DE ANIONES AE2 QUE SE ENCUENTRA EN LA MEMBRANA LUMINAL DE ESTAS CELULAS. POR OTRA PARTE, HACE YA VARIOS AÑOS DEMOSTRAMOS QUE LA EXPRESION DEL GEN DE AE2 SE ENCUENTRA DISMINUIDA TANTO EN BIOPSIAS HEPATICAS COMO EN LINFOCITOS DE PACIENTES CON CBP. TODO ELLO NOS HA PERMITIDO IR CONFORMANDO NUESTRA HIPOTESIS DE QUE LOS PACIENTES CON CBP PUEDEN PRESENTAR ANOMALIAS EN LA SECRECION DE BICARBONATO QUE PODRIAN JUGAR UN PAPEL ETIOPATOGENICO EN LA ENFERMEDAD. LA TECNOLOGIA PET NOS PERMITIO COMPROBAR QUE EFECTIVAMENTE LOS PACIENTES CON CBP SIN TRATAMIENTO CON UDCA NO SON CAPACES DE AUMENTAR LA SECRECION BILIAR DE BICARBONATO EN RESPUESTA A LA SECRETINA Y QUE DICHA RESPUESTA SE RESTAURA CUANDO LOS PACIENTES SON TRATADOS CON UDCA. TRAS PRODUCIR UN KNOCKOUT CONSTITUTIVO PARA EL GEN DE LA AE2 (RATONES AE2A,B-/-), HEMOS PODIDO DEMOSTRAR QUE DICHO MODELO ANIMAL DESARROLLA MUCHAS DE LAS CARACTERISTICAS DE LA CBP, TANTO A NIVEL INMUNOLOGICO COMO HEPATOBILIAR. LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO PRETENDEN AHORA: I) ESTUDIAR EN NUESTRO KNOCKOUT CONSTITUTIVO DE AE2 LAS ALTERACIONES DE LAS POBLACIONES DE LINFOCITOS T (CD8+ Y CD4+, ASI COMO LA SUBPOBLACION TREG DE LAS CELULAS T CD4+) EN RELACION CON LA DEPENDENCIA DE LA ACTIVIDAD AE2 PARA LA REGULACION DEL PH INTRACELULAR EN CADA POBLACION; II) ANALIZAR IN VITRO LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL ATAQUE DE LOS LINFOCITOS T A LOS COLANGIOCITOS EN LOS RATONES RATONES AE2A,B-/-, UTILIZANDO PARA ELLO CO-CULTIVOS DE ESTOS TIPOS CELULARES; III) PRODUCCION DE COLONIAS DE KNOCKOUTS CONDICIONALES EN LINFOCITOS T, EN COLANGIOCITOS Y EN AMBOS TIPOS CELULARES A LA VEZ; Y IV) VALIDAR Y DISECCIONAR MAS PROFUNDAMENTE EN LOS NUEVOS KNOCKOUTS CONDICIONALES, LAS ALTERACIONES DE LOS LINFOCITOS T OBSERVADAS EN EL ACTUAL MODELO CONSTITUTIVO DE RATONES RATONES AE2A,B-/-. PENSAMOS QUE EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS MENCIONADOS PUEDE DAR NUEVA LUZ SOBRE LA ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA CBP, ASI COMO PROVEER NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA LOS PACIENTES CON ESTA ENFERMEDAD.