Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES COLESTATICAS CRONICAS HEPATICAS SON ENFERMEDADES CRONICAS CAUSADAS POR UN DEFECTO FUNCIONAL EN LA FORMACION DE LA BILIS O UN DETERIORO EN LA SECRECION O EL FLUJO DE LA BILIS, ENTRE LOS PRINCIPALES SINDROMES COLESTATICOS ESTAN LA COLESTASIS BILIAR PRIMARIA, LA COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA Y LA ATRESIA BILIAR, TODAS ELLAS CONSIDERADAS ENFERMEDADES RARAS, INDEPENDIENTEMENTE DE LA ETIOLOGIA, LAS ENFERMEDADES COLESTATICAS GENERALMENTE PROGRESAN HACIA FIBROSIS BILIAR, ASOCIADA O NO CON CIRROSIS, Y EVENTUALMENTE, HACIA UNA ENFERMEDAD HEPATICA EN FASE TERMINAL, LOS MECANISMOS PATOGENICOS DE ESTAS ENFERMEDADES NO SE CONOCEN BIEN, Y ADEMAS, LAS OPCIONES TERAPEUTICAS SON ACTUALMENTE MUY LIMITADAS Y MUESTRAN EFECTOS BENEFICIOSOS SOLO EN ALGUNOS CASOS, HECHOS QUE EVIDENCIAN LA NECESIDAD DE SEGUIR INVESTIGANDO PARA ENCONTRAR NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS, EN ESTA PROPUESTA NOS ENFOCAMOS EN ASPECTOS ESPECIFICOS DE ESTAS ENFERMEDADES COLESTATICAS, QUE SON, LA REACCION DUCTULAR, EN PARTICULAR EL COMPARTIMENTO DE CELULAS PROGENITORAS HEPATICAS (HPC); Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA, DOS COMPONENTES IMPORTANTES EN ESTAS ENFERMEDADES, PROPONEMOS UN ANALISIS PROFUNDO DE LA REGULACION Y EL PAPEL DE LAS HPC EN ESTE CONTEXTO, ASI COMO DE LAS INTERACCIONES CON DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS HEPATICAS Y LA INFLUENCIA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL, CON EL OBJETIVO DE CLARIFICAR LOS MECANISMOS DE REGENERACION HEPATICA DURANTE LAS ENFERMEDADES COLESTATICAS, EL PROYECTO TIENE TRES FRENTES DE ACCION RELACIONADOS CON TRES VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS, LAS RUTAS MEDIADAS POR EGFR, HGF/C-MET Y BMP9, SIENDO LAS DOS PRIMERAS, RUTAS REGULADORAS IMPORTANTES Y BIEN RECONOCIDAS DE LAS HPC, Y LA ULTIMA, UNA RUTA REGULADORA EMERGENTE, UN PRIMER OBJETIVO PRETENDE ANALIZAR EL PAPEL POTENCIAL DE LA SEÑALIZACION DE EGFR EN EL VINCULO ENTRE INFLAMACION Y REACCION DUCTULAR EN EL DAÑO CRONICO COLESTATICO, UN SEGUNDO OBJETIVO PROPONE IDENTIFICAR EL PERFIL TRANSCRIPTMICO ASOCIADO A LA SEÑALIZACION DE HGF/C-MET EN HPC CON EL PROPOSITO DE PROPORCIONAR UNA LISTA DE POTENCIALES DIANAS PARA LA MODULACION DE LA REGENERACION MEDIADA POR LAS HPC CON FINES TERAPEUTICOS, EL TERCER OBJETIVO CORRESPONDE AL ANALISIS DE LAS ACCIONES REGULADORAS DE BMP9 SOBRE COMPONENTES CELULARES DE LA REACCION DUCTULAR DURANTE EL DAÑO COLESTATICO, EN SU CONJUNTO, ESTA PROPUESTA ES UNA CONTINUACION DIRECTA DE LA LINEA DE INVESTIGACION DEL GRUPO, PERO INCLUYE ABORDAJES Y DIANAS DE ESTUDIO NOVEDOSOS, ABORDA EL TEMA CON UNA PERSPECTIVA AMPLIA, QUE INCLUYE ESTUDIOS MECANISTICOS IN VITRO, ADEMAS DEL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES PRECLINICOS Y MUESTRAS DE PACIENTES, PARA ELLO, CUENTA CON LA EXPERIENCIA DE INVESTIGADORES BASICOS (DEL EQUIPO Y COLABORADORES) Y LA COLABORACION CON INVESTIGADORES CLINICOS Y DE LA INDUSTRIA BIOTECNOLOGICA, NUESTRA AMBICION ES CONTRIBUIR DE MANERA SIGNIFICATIVA AL AVANCE DEL CONOCIMIENTO CIENTIFICO Y ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA ESTAS ENFEREMEDADES COLESTATICAS RARAS, DAÑO CRÓNICO HEPÁTICO\ENFERMEDADES COLESTÁTICAS RARAS\CÉLULA PROGENITORA\INFLAMACIÓN\MET\EGFR\BMP9