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SAF2012-34059

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ESTUDIO DEL PAPEL ANTI-INFLAMATORIO DE LA APOLIPOPROTEINA E (APOE) EN AUTOINMUNI...

ESTUDIO DEL PAPEL ANTI-INFLAMATORIO DE LA APOLIPOPROTEINA E (APOE) EN AUTOINMUNIDAD APOE ES UNA APOPROTEINA DIRECTAMENTE IMPLICADA EN EL TRANSPORTE Y ELIMINACION DE COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS. SU DEFICIENCIA PROVOCA DISLIPIDEMIA Y ARTERIOSCLEROSIS MUY PRECOZ. ADEMAS, SE HA VISTO QUE APOE REGULA LA REACCION INFLAM... ver más

01/01/2012

UNICAN

129K€

Presupuesto del proyecto: 129K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 472

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNICAN

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 472

Presupuesto del proyecto 129K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto APOE ES UNA APOPROTEINA DIRECTAMENTE IMPLICADA EN EL TRANSPORTE Y ELIMINACION DE COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS. SU DEFICIENCIA PROVOCA DISLIPIDEMIA Y ARTERIOSCLEROSIS MUY PRECOZ. ADEMAS, SE HA VISTO QUE APOE REGULA LA REACCION INFLAMATORIA INHIBIENDO LA ACTIVACION DE MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS POR ENDOTOXINA BACTERIANA O MODULANDO LA DIFERENCIACION TH1/TH2 DE LAS CELULAS T-CD4+, ENTRE OTROS MECANISMOS. POR EL CONTRARIO, LOS NIVELES ELEVADOS DE COLESTEROL POTENCIAN FENOMENOS INFLAMATORIOS.NUESTRO INTERES EN APOE SE CENTRA EN SU PAPEL INHIBIDOR EN PROCESOS INFLAMATORIOS T-DEPENDIENTES, COMO LA ARTRITIS INDUCIDA POR COLAGENO (CIA) Y EN SU ESTRECHA RELACION CON LA CITOCINA INMUNORREGULADORA TGFBETA: AMBAS MOLECULAS COINCIDEN EN LAS PARTICULAS DE LIPOPROTEINAS Y SUS RECEPTORES TIENEN APETENCIA POR LOS MISMOS DOMINIOS DE MEMBRANA. ADICIONALMENTE, SE HA VISTO QUE EL COLESTEROL INHIBE LA SEÑALIZACION DE TGFBETA.EN BASE A TODO ELLO, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE CUBRIR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1. ANALIZAR EN QUE GRADO LA HIPERCOLESTEROLEMIA VERSUS LA AUSENCIA DE UN EFECTO INMUNORREGULADOR DIRECTO DE APOE DETERMINAN LA ACELERACION DE LA CIA EN RATONES DEFICIENTES EN APOE.2. CARACTERIZAR LA EVOLUCION DE LA CIA EN RATONES DEFICIENTES EN LDRL, PRINCIPAL RECEPTOR CELULAR DE APOE.3. EVALUAR EL EFECTO DE LA DEFICIENCIA EN APOE Y DE LA DIETA RICA EN COLESTEROL EN UN MODELO DE COLITIS INFLAMATORIA POR INGESTA DE SULFATO DE DEXTRANO (DSS).4. VALORAR, MEDIANTE ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA (TRANSFECCION HIDRODINAMICA DE UN PLASMIDO CON EL GEN DE APOE O INFECCION CON LENTIVIRUS QUE PORTAN DICHO GEN) EL POSIBLE EFECTO TERAPEUTICO DE APOE EN LOS MODELOS DE CIA Y DE COLITIS POR DSS.5. EXPLORAR IN VITRO LA CONEXION ENTRE TGFBETA Y APOE EN UN MODELO CONVENCIONAL DE DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T-CD4+, EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE CELULAS DENDRITICAS.

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