Descripción del proyecto
LA ACUMULACION DE GLUCOGENO EN NEURONAS HA SIDO DESCRITA EN ALGUNAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, AUNQUE ESTOS DATOS, HAN PASADO, HASTA AHORA DESAPERCIBIDOS, SIN EMBARGO, SU IMPORTANCIA POTENCIAL SE HA PUESTO DE MANIFIESTO CUANDO, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL GLUCOGENO ES PRO-APOPTOTICO EN LAS NEURONAS, ESTE PROYECTO PROFUNDIZARA EN ESTA OBSERVACION Y SE EXPLORARA LA HIPOTESIS DE QUE LA ACUMULACION EXCESIVA DE GLUCOGENO TAMBIEN RESULTA PERJUDICIAL PARA OTROS TIPOS CELULARES, Y ESTA EN LA BASE DE CIERTAS PATOLOGIAS, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DE LA SINTESIS DE GLUCOGENO, CONSISTENTE EN LA DEGRADACION REGULADA POR UBICUITINACION Y LA ACCION DEL PROTEASOMA DE LA GLUCOGENO SINTASA Y LA PTG (UNA SUBUNIDAD REGULADORA DE LA PROTEINA FOSFATASA-1 IMPLICADA EN LA ACTIVACION DE LA GLUCOGENO SINTASA), ESTE MECANISMO REQUIERE LA PARTICIPACION DE UN COMPLEJO FORMADO POR DOS NUEVOS COMPONENTES: LA MALINA Y LA LAFORINA, A PESAR DE QUE NUESTROS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN EL METABOLISMO DEL GLUCOGENO NEURONAL, MALINA Y LAFORINA SE EXPRESAN EN CASI TODOS LOS TEJIDOS ESTUDIADOS, INCLUYENDO LOS GENUINAMENTE GLUCOGENOGENICOS COMO HIGADO Y MUSCULO, ESTE PROYECTO ABORDARA LA PROFUNDIZACION EN EL CONOCIMIENTO SOBRE ESTE SISTEMA DE REGULACION, LA ACUMULACION DE GLUCOGENO HEPATICO SE ENCUENTRA ALTERADA EN DIABETES MELLITUS, ESTA ANOMALIA SE CARACTERIZA, POR UN LADO, EN UNA REDUCCION EN LA CAPACIDAD DE ALMACENAR GLUCOGENO EN HIGADO EN LA SITUACION POSTPANDRIAL, DE MANERA QUE SE FAVORECE LA HIPERGLICEMIA Y POR OTRO, EN LA REDUCCION DE LA CAPACIDAD DE MOVILIZACION DE GLUCOGENO DURANTE EL AYUNO, SE DESCONOCEN LAS BASES MOLECULARES SUBYACENTES A ESTAS ALTERACIONES, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS CONSISTE EN CARACTERIZARLAS Y ASI DEFINIR NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD,FINALMENTE, DESARROLLAREMOS NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS RELACIONADAS CON ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DEL GLUCOGENO, YA SEA POR UNA ACUMULACION REDUCIDA (DIABETES MELLITUS), UNA ACUMULACION EXCESIVA (GLUCOGENOSIS) O UNA ACUMULACION DE GLUCOGENO DE ESTRUCTURA ANORMAL (ENFERMEDAD DE LAFORA Y OTRAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS), Glucógeno\Glucógeno Sintasa\Laforina\Malina\Diabetes\Enfermedad de Lafora\neurdegeneración\tungstato.