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PID2021-127724OA-I00

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DESCIFRANDO EL PAPEL DE LA N-GLICOSILACION EN LA FISIOLOGIA Y PATOFISIOLOGIA DE LA SINAPSIS CEREBELAR LA MODULACION POR N-GLICOSILACION DE LAS SINAPSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL HA SIDO ESCASAMENTE EXPLORADA, A PESAR DE LA ALTA PREVALENCIA DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS (INCLUIDA LA DISFUNCION CEREBELOSA, ES DECIR, ATAXIA) ASOCIADO... ver más

01/01/2021

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 157K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MODULACION POR N-GLICOSILACION DE LAS SINAPSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL HA SIDO ESCASAMENTE EXPLORADA, A PESAR DE LA ALTA PREVALENCIA DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS (INCLUIDA LA DISFUNCION CEREBELOSA, ES DECIR, ATAXIA) ASOCIADOS CON LOS TRASTORNOS CONGENITOS DE LA GLICOSILACION (CDG). TRADICIONALMENTE, LA N-GLICOSILACION -UN MECANISMO UNIVERSAL DE MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS (PTM)- SE HA ASOCIADO AL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS Y A LA REGULACION DE LA EXPRESION EN LA SUPERFICIE. RECIENTEMENTE, ESTUDIOS SOBRE RECEPTORES Y CANALES IONICOS AISLADOS HAN REVELADO QUE LA N-GLICOSILACION MODULA, ADEMAS, LA FUNCION DE LAS PROTEINAS. CURIOSAMENTE, ESTOS ESTUDIOS INCLUYEN RECEPTORES Y CANALES IONICOS UBICADOS EN LA SINAPSIS DEL CEREBELO RELACIONADOS CON LA ATAXIA CEREBELOSA, LO QUE SEÑALA UN POSIBLE PAPEL FUNDAMENTAL DE LAS PROTEINAS SINAPTICAS GLICOSILADAS EN LA FUNCION SINAPTICA DEL CEREBELO Y EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS DE PURKINJE (PC). POR TANTO, LA HIPOGLICOSILACION PATOLOGICA DE ESTAS PROTEINAS EN PACIENTES CON CDG PODRIA PROVOCAR UNA FUNCION ABERRANTE DE LA PC, DANDO LUGAR AL SINDROME CEREBELOSO Y ATAXIA. EN CONSECUENCIA, LA INICIATIVA GLYSY SE CENTRARA EN DESCIFRAR SI LA GLICOSILACION DE PROTEINAS SINAPTICAS PARTICIPA EN LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA FUNCION DE LA PC Y EN QUE MANERA.PARA ABORDAR ESTE OBJETIVO, GLYSY EVALUARA EL PAPEL DE LAS SINAPTOPROTEINAS N-GLICOSILADAS DEL CEREBELO EN CONDICIONES BASALES Y PATOLOGICAS, ESTA ULTIMA UTILIZANDO UN MODELO MURINO DE CDG. ADEMAS, PARA DETERMINAR EL PAPEL FISIOLOGICO INEXPLORADO AUN DE LA N-GLICOSILACION EN LA TRANSMISION SINAPTICA, INVESTIGAREMOS SI EL ENTRENAMIENTO FISIOLOGICO (LA PLASTICIDAD NEURONAL) ESTA REGULADO POR CAMBIOS EN EL PERFIL DE GLICOSILACION DE LAS PROTEINAS SINAPTICAS. POR TANTO, ESTE ENFOQUE PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS NOVEDOSOS QUE AMPLIAN LA CONTRIBUCION DE LAS PTM DE TIPO DE N-GLICOSILACION EN EL PROCESO DE NEUROTRANSMISION. MEDIANTE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO, LAS SINAPSIS DEL CEREBELO SE EVALUARAN DESDE TRES PUNTOS DE VISTA: I) PERFIL DE LAS SINAPTOPROTEINAS N-GLICOSILADAS, II) MODIFICACIONES DE LA ESTRUCTURA SINAPTICA INDUCIDAS POR LA N-GLICOSILACION, Y III) EL EFECTO MODULADOR DE LA N-GLICOSILACION SOBRE LA FUNCION DE LAS SINAPSIS DEL CEREBELO. LOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES SE IMPLEMENTARAN MEDIANTE MODELOS IN VITRO (CULTIVOS PRIMARIOS) Y EX VIVO (CULTIVOS DE RODAJAS DE CEREBELO) DE LA SINAPSIS DEL CEREBELO, Y SE EVALUARAN MEDIANTE INMUNOTINCION, ELECTROFISIOLOGIA Y OPTOGENETICA / IMAGEN DE VOLTAJE. FINALMENTE, SE INTEGRARA LA CARACTERIZACION DEL PERFIL DE SINAPTOPROTEINAS DEL CEREBELO N-GLICOSILADAS, EN CONDICIONES BASALES, ETOLOGICAS Y PATOLOGICAS, PARA IDENTIFICAR EL SUBCONJUNTO DE PROTEINAS SINAPTICAS GLICOSILADAS (GLYSY) CANDIDATAS A TENER UN ROL CRITICO PARA LA (DIS)FUNCION CEREBELOSA. VALIDAREMOS A LOS CANDIDATOS EVALUANDO LA SINAPSIS DEL CEREBELO DESPUES DE LA EXPRESION HETEROLOGA DE LAS PROTEINAS GLYSY WILDTYPE O MUTANTES DE LA N-GLICOSILACION EN MODELO DE RATON DE CDG.EN GENERAL, EL PROYECTO MULTIDISCIPLINARIO GLYSY COLOCARA LA N-GLICOSILACION DE PROTEINAS SINAPTICAS DE CEREBELO EN EL ESCENARIO DE TRANSMISION SINAPTICA. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN UNA MEJOR COMPRENSION DE LA FISIOPATOLOGIA DEL SINDROME CEREBELOSO EN PACIENTES CON CDG Y PODRIAN IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS PRECISAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ATAXIA EN PACIENTES CON CDG. INAPSIS\CELULAS GRANULARES\CELULAS DE PURKINJE\PROTEOMICA\ELECTROFISIOLOGIA\CDG\CEREBELO\PROTEINAS SINAPTICAS\RECEPTORES Y CANALES IONICOS\N-GLICOSILACION

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