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PID2020-113495RB-I00

Financiado

ESTUDIO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA SUPRIMIR LA RESISTENCIA A TERAPI...

ESTUDIO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA SUPRIMIR LA RESISTENCIA A TERAPIAS BASADAS EN EL BLOQUEO DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIOS (ICB) EN CSCC Y HNSCC AVANZADOS LAS TERAPIAS ANTI-TUMORALES BASADAS EN LA INHIBICION DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNOLOGICOS (ICB) CON ANTICUERPOS ANTI-PD-1/PD-L1 Y ANTI-CTLA4, MOSTRARON RESULTADOS IMPRESIONANTES, ESTIMULANDO LA RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL EN P... ver más

01/01/2020

FUNDACIO INSTITUT...

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 224K€

Descripción del proyecto LAS TERAPIAS ANTI-TUMORALES BASADAS EN LA INHIBICION DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNOLOGICOS (ICB) CON ANTICUERPOS ANTI-PD-1/PD-L1 Y ANTI-CTLA4, MOSTRARON RESULTADOS IMPRESIONANTES, ESTIMULANDO LA RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL EN PACIENTES, ACTUALMENTE, ESTE TIPO DE TERAPIA SE UTILIZA PARA EL TRATAMIENTO DE CARCINOMAS ESCAMOSOS DE CABEZA Y CUELLO RECURRENTES Y METASTASICOS (R/M HNSCCS), RECIENTEMENTE, LA FDA Y LA EMA APROBO EL USO DE ANTICUERPOS ANTIPD-1 PARA EL TRATAMIENTO DE CARCINOMAS ESCAMOSOS CUTANEOS (CSCCS) AVANZADOS, A PESAR DE LOS RESULTADOS INICIALES PROMETEDORES, EL 50% DE LOS PACIENTES CSCC Y EL 80% DE LOS PACIENTES R/M HNSCCS DESARROLLAN RESISTENCIA A ICB, POR LO TANTO, ES NECESARIO INVESTIGAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ICB, CON EL FIN DE DISEÑAR TERAPIAS QUE POTENCIEN SUS BENEFICIOS CLINICOS EN EL MAYOR NUMERO DE PACIENTES,NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS DEMOSTRARON QUE LAS CELULAS TUMORALES DEL CSCC DE RATON Y DE PACIENTES MUESTRAN UNA GRAN PLASTICIDAD, LA CUAL PERMITE LA TRANSFORMACION PROGRESIVA DE LAS CELULAS TUMORALES EPITELIALES DE LOS WD-SCCS EN CELULAS MESENQUIMALES, DANDO LUGAR A TUMORES ALTAMENTE AGRESIVOS (PD/S-SCCS), LAS CELULAS TUMORALES PLASTICAS/MESENQUIMALES INDUCEN LA EXPRESION DE LIGANDOS DE IC ALTERNATIVOS, QUE INACTIVAN LAS CELULAS INMUNES EFECTORAS, Y PROMUEVEN ADEMAS EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INMUNES INMUNOSUPRESORAS, LAS CUALES CONTRIBUYEN AL BLOQUEO DE LA RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL, ASI, MIENTRAS LOS WD-SCCS EPITELIALES RESPONDEN AL TRATAMIENTO CON ANTI-PD-L1, LOS CSCC MESENQUIMALES SON RESISTENTES A ESTA TERAPIA, ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE LA RESISTENCIA A ICB ESTA ASOCIADA A LA PRESENCIA DE CELULAS TUMORALES PLASTICAS/MESENQUIMALES Y CELULAS INMUNOSUPRESORAS QUE BLOQUEAN LA ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL, AUN BAJO EL TRATAMIENTO CON ICB, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE SUPRIMAN LA RESISTENCIA A ICB Y POTENCIE SUS EFECTOS ANTI-TUMORALES EN PACIENTES CON CSCC Y HNSCC AVANZADOS, MEDIANTE DIFERENTES APROXIMACIONES EN MODELOS DE RATON Y EN MUESTRAS DE CSCC Y R/M HNSCC DE PACIENTES TRATADOS CON ICB (RESPONDEDORES Y RESISTENTES A LA TERAPIA), EVALUAREMOS: 1) SI EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE DNMTS Y EZH2 INDUCEN LA EXPRESION DE MHC-I EN LAS CELULAS TUMORALES, POTENCIANDO LA RESPUESTA A ICB EN PD/S-SCCS, 2) SI EL BLOQUEO SIMULTANEO DE DIFERENTES ICS, PERMITE UNA MAYOR REACTIVACION DE LA CELULAS INMUNES QUE ORQUESTAN LA RESPUESTA ANTI-TUMORAL, SI EL BLOQUEO DE: 3)EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INMUNOSUPRESORAS AL TUMOR Y 4) DE LA PLASTICIDAD EN LAS CELULAS TUMORALES, POTENCIA LOS EFECTOS ANTI-TUMORALES DE LA TERAPIA ICB, ESTOS ESTUDIOS, NOS PERMITIRAN ADEMAS IDENTIFICAR CITOQUINAS RESPONSABLES DE PROMOVER UN MICROAMBIENTE TUMORAL INMUNOSUPRESOR, ASI COMO FACTORES QUE INDUCEN LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES, QUE ABRIRAN FUTURAS INVESTIGACIONES PARA SUPRIMIR LA RESISTENCIA A TERAPIAS ICB, ESPERAMOS QUE NUESTROS HALLAZGOS PUEDAN SER TRASLADADOS A LOS PACIENTES MEDIANTE FUTUROS ENSAYOS CLINICOS QUE EVALUEN EL IMPACTO DE LAS ESTRATEGIAS IDENTIFICADAS, REDUCIENDO LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ICB, DADO QUE LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES SE HA DESCRITO EN MULTIPLES TIPOS DE TUMORES, PREVEMOS QUE NUESTROS HALLAZGOS PUEDAN SER APLICADOS A OTROS TIPOS DE TUMORES, POR LO TANTO, ESPERAMOS QUE NUESTROS HALLAZGOS TENGAN UN IMPORTANTE IMPACTO CIENTIFICO Y CLINICO, MEJORANDO LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE CANCER, PLASTICIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES\CSCC\HNSCC\TERAPIAS BASADAS EN ICB\MICROAMBIENTE TUMORAL\RESISTENCIA A ICB

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