Descripción del proyecto
LA DETECCION TEMPRANA, LOS AVANCES EN TECNICAS QUIRURGICAS, EL TRATAMIENTO PERSONALIZADO Y LAS TERAPIAS DIRIGIDAS HAN DESEMPEÑADO UN PAPEL SIGNIFICATIVO EN LA MEJORA DE LA SUPERVIVENCIA EN PACIENTES DE CANCER DE MAMA (CM). SIN EMBARGO, EL CM SIGUE SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD POR CANCER ENTRE LAS MUJERES, YA QUE CASI 1/3 DE LAS PACIENTES CON CANCER DE MAMA EN ESTADIOS TEMPRANOS EXPERIMENTAN UNA RECAIDA POR ENFERMEDAD METASTASICA, MIENTRAS QUE EL CM METASTASICO SIGUE SIENDO PRACTICAMENTE INCURABLE. EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA INMUNOTERAPIA UTILIZANDO ANTICUERPOS CONTRA INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO (ICIS), QUE PUEDEN AYUDAR AL SISTEMA INMUNOLOGICO A RECONOCER Y ATACAR LAS CELULAS CANCEROSAS, HA SURGIDO COMO UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA EN EL TRATAMIENTO PARA CIERTOS TUMORES. EN 2021,SE APROBO EL TRATAMIENTO COMBINANDO QUIMIOTERAPIA E ICIS Y SE CONVIRTIO EN EL NUEVO TRATAMIENTO ESTANDAR PARA EL CM TRIPLE NEGATIVO (TNBC) EN ETAPA TEMPRANA Y DEL CM TNBC METASTASICO POSITIVO PARA PDL1. SIN EMBARGO, LAS RESPUESTAS SON MODESTAS Y BASTANTE LIMITADAS EN COMPARACION CON OTROS TIPOS DE TUMORES SENSIBLES COMO EL MELANOMA O EL PULMON. ADEMAS, LOS ENSAYOS CLINICOS QUE UTILIZAN ICIS EN EL CM POSITIVO PARA EL RECEPTOR HORMONAL (HR+) O EL POSITIVO PARA EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO HUMANO 2 (HER2+) - QUE JUNTOS REPRESENTAN LA MAYORIA DE LOS CASOS DE CANCER DE MAMA (85%) - HAN SIDO HASTA AHORA MUY DECEPCIONANTES. POR LO TANTO, ES MUY IMPORTANTE COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA MALA RESPUESTA DEL TUMORES DE MAMA A LA INMUNOTERAPIA CON ICI Y ASI PODER DEFINIR NUEVOS CANDIDATOS Y COMBINACIONES TERAPEUTICAS AYUDEN A MEJORAR LA APLICACION DE LA INMUNOTERAPIA EN ESTOS PACIENTES. EL PROGRAMA DE INVESTIGACION IMMUNOBREAST SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE EL MICROAMBIENTE INMUNOSUPRESOR DEL TUMOR QUE FRECUENTEMENTE EXISTE EN EL CANCER DE MAMA ES UN FACTOR IMPORTANTE EN LA RESISTENCIA A LA TERAPIA CON ICI. EL PROYECTO IMMUNOBREAST ABORDARA ESTE DESAFIO APROVECHANDO DE MANERA INNOVADORA EL MICROAMBIENTE TUMORAL, Y ESPECIFICAMENTE LOS MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMOR, PARA CONVERTIR EL ENTORNO DEL CANCER DE MAMA INMUNOLOGICAMENTE "FRIO" (ES DECIR, CON UNA ABUNDANCIA MUY BAJA DE LINFOCITOS INFILTRANTES DE TUMOR CD8 [TIL]) EN UNO "CALIENTE" (ES DECIR, TIL ALTO). ESPERAMOS QUE ESTA ESTRATEGIA SIRVA PARA ACTIVAR LA RESPUESTA INMUNOLOGICA ANTI-TUMORAL, LIBERANDO LA INHIBICION A ESTA RESPUESTA Y POTENCIANDO ASI LA TERAPIA CON ICI EN EL CM.LOS OBJETIVOS GENERALES DE IMMUNOBREAST SON (1) DEFINIR NUEVOS BIOMARCADORES PRONOSTICO Y PREDICTIVOS DE LA RESPUESTA A LOS ICIS EN EL CM, (2) IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS ASOCIADOS AL MICROAMBIENTE TUMORAL CUYO BLOQUEO PUEDA AUMENTAR LA INMUNIDAD CONTRA EL TUMOR Y POTENCIAR LA TERAPIA CON ICI, Y (3) EXPLORAR COMO EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES ES MOLDEADO POR LA PRESION TERAPEUTICA IMPUESTA POR LAS INTERVENCIONES INMUNOMODULADORAS, DANDO LUGAR ASI A NUEVAS ESTRATEGIAS DE COMBINACION TERAPEUTICA. IMMUNOBREAST TIENE UNA VISION INNOVADORA Y CON GRAN POTENCIAL PARA SUPERAR LAS BARRERAS QUE LIMITAN LOS BENEFICIOS COMPLETOS DE LA TERAPIA CON ICI PARA LAS PACIENTES CON CM. CANCER DE MAMA\PROGNOSIS\TRATAMIENTO\EVASION INMUNITARIA\ANALISIS DE CELULAS INDIVIDUALES\MICROENTORNO TUMORAL\PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO\INMUNOTERAPIA\MACROFAGOS