Descripción del proyecto
Desde la aprobación del primer anticuerpo inhibidor del punto de control inmunitario (ICP) para el tratamiento del melanoma (ipilimumab) en 2011, la inmunoterapia basada en la inhibición de las ICP ha revolucionado el tratamiento del cáncer, alterando la forma en que los médicos evalúan la eficacia y los posibles efectos adversos de las nuevas terapias. Sin embargo, a pesar de los beneficios innegables de estos tratamientos en ciertos tipos de pacientes, que brindan tasas sin precedentes de respuesta clínica duradera en muchos tipos de tumores, la realidad es que hay una proporción significativa de pacientes en los que estos tratamientos no funcionan. Aunque la inmunoterapia contra el cáncer proporciona tasas sin precedentes de beneficios clínicos duraderos para pacientes con cáncer en etapa avanzada en muchos tipos de tumores, sigue existiendo una necesidad crítica de biomarcadores que predigan con precisión la respuesta clínica. En el mejor de los casos, la estratificación actual de los pacientes para el tratamiento con ICI se basa en el nivel de expresión de uno de los componentes del complejo ICP. Esta información indica la presencia o ausencia del biomarcador, pero no su funcionalidad dentro del microambiente tumoral. Por ello, es necesaria una correcta estimación del nivel de activación de las ICPs en el tumor para realizar una adecuada selección de pacientes susceptibles de recibir inmunoterapia basada en ICIs.El consorcio PREDICTEAM tiene como objetivo desarrollar un sistema para cuantificar el estado interactivo de la ICP clave en el TME utilizando muestras regulares de patología de pacientes. Esta información permitiría un enfoque personalizado para las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI).PREDICTEAM desarrollará una tecnología de cuantificación de la interacción del punto de control inmunitario multiplexado (MICIQ) basada en el uso de reactivos fotoescindibles fluorescentes compatibles con FRET preamplificados. Al combinar la tecnología FRET amplificada (aFRET) con el uso de fracciones fotoescindibles, MICIQ permitirá cuantificar la actividad (estados de interacción) de múltiples ICP en una sola porción de tejido, proporcionando así información crucial (una firma de estado ICP) de regulación de anti- respuesta inmune tumoral. Además, permitirá mapear la heterogeneidad espacio-temporal de estas interacciones ICP en el TME.PREDICTEAM pretende convertirse en un gran avance en el campo de la inmunoterapia, proporcionando las herramientas analíticas necesarias para desarrollar terapias personalizadas con mayor eficacia para el tratamiento del cáncer.