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PID2021-125981OB-I00

Financiado

TRATAMIENTO DE CANCER DE PANCREAS CON RADIACION LOCAL IONIZANTE E INMUNOTRERAPIA...

TRATAMIENTO DE CANCER DE PANCREAS CON RADIACION LOCAL IONIZANTE E INMUNOTRERAPIA: EFICACIA, MECANIMSMOS DE ACCION Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EL ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL (PDAC) ES EL TIPO MAS COMUN DE CANCER DE PANCREAS, UNA ENFERMEDAD MORTAL QUE AFECTA DE FORMA SIMILAR A MUJERES Y A HOMBRES. A PESAR DE SER UN TIPO DE CANCER RELATIVAMENTE POCO COMUN, EL PRONOST... ver más

01/01/2021

FUNOACION PARA LA...

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Lider

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto EL ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL (PDAC) ES EL TIPO MAS COMUN DE CANCER DE PANCREAS, UNA ENFERMEDAD MORTAL QUE AFECTA DE FORMA SIMILAR A MUJERES Y A HOMBRES. A PESAR DE SER UN TIPO DE CANCER RELATIVAMENTE POCO COMUN, EL PRONOSTICO ES GENERALMENTE DESFAVORABLE RESULTANDO EN MUCHOS CASOS EN UNA ENFERMEDAD MORTAL. SU ALTO GRADO DE RESISTENCIA A PRACTICAMENTE CUALQUIER TIPO DE TERAPIA, CONVIERTE A PDAC EN UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS EN EL AMBITO DEL CANCER. LA INMUNOTERAPIA Y, EN PARTICULAR, EL BLOQUEO DE PUNTOS DE CONTROL INMUNOLOGICO (ICB) HAN REVOLUCIONADO EL TRATAMIENTO DEL CANCER EN LOS ULTIMOS AÑOS. MEDIANTE LA ACTIVACION DE RESPUESTAS INMUNITARIAS ENDOGENAS ANTITUMORALES, EL ICB HA DEMOSTRADO BENEFICIOS CLINICOS A LARGO PLAZO EN VARIOS TIPOS DIFERENTES DE CANCER, INCLUIDOS EL MELANOMA METASTATICO Y CANCER DE PULMON. SIN EMBARGO, EN COMPARACION CON LOS RESULTADOS OBSERVADOS EN PACIENTES CON ESTAS NEOPLASIAS MALIGNAS, SOLO UNA FRACCION MINIMA DE PACIENTES CON PDAC (APROXIMADAMENTE EL 2%) MUESTRA RESPUESTAS OBJETIVAS. EN ESTA CONVOCATORIA PROPONEMOS LA COMBINACION DE ESTE TIPO DE INTERVENCIONES CON RADIACION LOCAL IONIZANTE (IR) PARA MEJORAR LA EFICACIA DE LA INMUNOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DE CANCERES DE PANCREAS. MAS DE LA MITAD DE TODOS LOS PACIENTES CON CANCER RECIBIRAN UNA MODALIDAD DE RADIOTERAPIA (RT) DURANTE SU TRATAMIENTO. CRECIENTES EVIDENCIAS OBTENIDAS A PARTIR DE ESTUDIOS TANTO PRECLINICOS COMO CLINICOS RESPALDAN EL USO DE LA COMBINACION DE RT CON INMUNOTERAPIA QUE HA DEMOSTRADO EFICACIA EN OTRAS NEOPLASIAS EN ESTADO AVANZADO. ACTUALMENTE, EXISTEN ENSAYOS CLINICOS QUE INVESTIGAN LA EFICACIA DE LA RADIO-INMUNOTERAPIA EN PACIENTES CON CANCER DE PANCREAS. DESAFORTUNADAMENTE, EN MUCHOS CASOS NO EXISTE UNA BASE MOLECULAR QUE JUSTIFIQUE EL USO DE DETERMINADAS COMBINACIONES TERAPEUTICAS. LA FALTA DE UN MECANISMO DE ACCION QUE JUSTIFIQUE LAS ESTRATEGIAS EMPLEADAS CONLLEVA UN GRAN GASTO EXCESIVO EN ENSAYOS MAL DISEÑADOS Y, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, LIMITA EL BENEFICIO QUE ESTE TIPO DE INVESTIGACION PODRIA TENER EN LOS PACIENTES. NUESTRO GRUPO REALIZARA UN ANALISIS EXHAUSTIVO DEL INFILTRADO Y LAS ALTERACIONES INDUCIDAS POR LOS AGENTES TERAPEUTICOS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL MEDIANTE TECNICAS DE ULTIMA GENERACION COMO ES LA SECUENCIACION DE ARN A NIVEL DE CELULA UNICA. ESTO PERMITIRA: I) EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS CELULARES QUE MEDIAN LAS RESPUESTAS ANTITUMORALES Y II) LA IDENTIFICACION DE LOS POSIBLES MECANISMOS DE RESISTENCIA QUE PUEDAN SURGIR. FINALMENTE, PROPONEMOS EL PRIMER SCREEN GENETICO IN VIVO BASADO EN CRISPR PARA DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y ENTENDER LA RESISTENCIA A LA RADIO-INMUNOTERAPIA EN PDAC. UTILIZAREMOS UN ENFOQUE DE CRIBADO GENETICO PARA IDENTIFICAR GENES QUE LIMITAN LA CITOTOXICIDAD DE LA IR EN CELULAS TUMORALES IN SITU, ASI COMO POSIBLES DIANAS INDIRECTAS DE RADIO SENSIBILIZACION QUE REQUERIRIAN LA PARTICIPACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. CON EL USO DE ESTA TECNOLOGIA NOVEDOSA EN ESPAÑA, PROPONEMOS CARACTERIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE CONDUCEN A BENEFICIOS TERAPEUTICOS Y VIAS DE RESISTENCIA POTENCIALES QUE PODRIAN LIMITAR SUS EFECTOS ANTITUMORALES. CREEMOS FIRMEMENTE QUE EL RESULTADO DE ESTA INVESTIGACION PROPORCIONARA PRUEBAS SOLIDAS Y UNA BASE MOLECULAR QUE JUSTIFIQUE EL USO DE LA RADIO-INMUNOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DE PDAC, QUE A DIA DE HOY SIGUE REPRESENTANDO UN DESAFIO MEDICO Y TIENE EL POTENCIAL DE TENER UN GRAN IMPACTO EN NUESTRA SOCIEDAD. ANCER DE PANCREAS\MECANISMOS DE RESISTENCIA\NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS\GENOMICA FUNCIONAL\RADIOTERAPIA\INMUNOTERAPIA

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