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PLEC2021-008094

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Targeting the tumor microenvironment to improve CAR-T cell based immunotherapy i...

Targeting the tumor microenvironment to improve CAR-T cell based immunotherapy in pancreatic cancer El cáncer de páncreas tiene la tasa de supervivencia más baja que cualquier otro cáncer en Europa y es la séptima causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. Las mejoras en los resultados de los pacientes se han frenado... ver más

01/01/2021

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104K€

Presupuesto del proyecto: 104K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Presupuesto del proyecto 104K€

Descripción del proyecto El cáncer de páncreas tiene la tasa de supervivencia más baja que cualquier otro cáncer en Europa y es la séptima causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. Las mejoras en los resultados de los pacientes se han frenado en gran medida durante los últimos cuarenta años y existe una necesidad urgente de nuevas alternativas terapéuticas. Las inmunoterapias basadas en la transferencia adoptiva de linfocitos T genéticamente modificados para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) han mostrado resultados alentadores en algunos cánceres hematológicos. Estos resultados han estimulado un gran interés en la industria farmacéutica con una ola masiva de inversiones en biotecnología y las industrias asociadas. No obstante, la generación actual de CAR-T no ha demostrado ser tan exitosa en tumores sólidos, ni en adenocarcinoma pancreático (PDAC), y existe una clara necesidad insatisfecha de nuevas tecnologías que proporcionen innovaciones para el desarrollo de CAR-T más eficaces.Los CAR son receptores quiméricos sintéticos que se introducen en las células T del paciente mediante transferencia génica. Estos receptores quiméricos tienen la capacidad de unirse a moléculas de superficie en células tumorales. Es una molécula quimérica que contiene elementos individuales que el sistema inmunológico utiliza para su actividad. En estas quimeras, una sola molécula combina un fragmento de un anticuerpo (scFv), lo que le confiere la especificidad para reconocer la célula tumoral y dominios de señalización como la cadena z del complejo CD3 del receptor de células T y los endodominios coestimuladores de moléculas como CD28 o CD137, que permiten que los linfocitos muestren su capacidad funcional. De esta manera, cualquier linfocito modificado puede reaccionar con las células tumorales, liberar citoquinas e inducir la muerte de las células tumorales.Como se mencionó anteriormente, el desarrollo de células CAR-T ha conducido a éxitos notables en el tratamiento de ciertos tumores de células B con células CAR-T anti-CD19. Sin embargo, estas tasas de respuesta no se aplican igualmente a los tumores sólidos, debido a varias razones biológicas importantes. Por un lado, es extremadamente difícil encontrar un antígeno tumoral específico para cada tipo de tumor. Por otro lado, los cánceres sólidos tienen algunas barreras formidables para la acción de los linfocitos T antitumorales. La presencia de macrófagos asociados a tumores, linfocitos T reguladores y células supresoras mieloides y otras moléculas inmunosupresoras, junto con la complejidad del estroma tumoral, la vascularización aberrante, la hipoxia y las limitaciones metabólicas dificultan enormemente la actividad del sistema inmunológico. Este microambiente aberrante dificulta la funcionalidad de las células T y su persistencia, teniendo un efecto perjudicial sobre su actividad antitumoral. Por lo tanto, el futuro de una terapia con células CAR-T para tumores sólidos depende de la capacidad de superar estos grandes desafíos para su implantación en el tratamiento del cáncer de páncreas.Nuestro proyecto se centrará en los desafíos clave para mejorar la eficacia de las células CAR-T para el tratamiento del cáncer de páncreas mediante: (i) la selección de antígenos tumorales presentes en las células madre del cáncer de páncreas y el microambiente tumoral, frente a los que dirigir las células CAR-T, y (ii) el diseño de células CAR-T más seguras y eficaces para luchar contra el cáncer de páncreas.Los sistemas patentados de modificación génica desarrollados por LentiStem para expresar el gen de interés de forma constitutiva, inducible o fisiológica, junto con la experiencia de vanguardia acumulada en cada uno de los socios (FIMA, CUN, UGR, FIBAO y FPS) en el campo de la terapia génica y las inmunoterapias celulares, convierte este proyecto en una oportunidad única para hacer avanzar las innovadoras células CAR-T en terapias eficaces contra el cáncer de páncreas.

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