Descripción del proyecto
El proyecto IMPANC se centrará en la caracterización del/los mecanismos/s biológico/s que explican el papel de CCR9 en el cáncer de páncreas, con el objetivo de desarrollar una nueva estrategia terapéutica para estos pacientes que se encuentran con un índice muy elevado de necesidades médicas no cubiertas. Además, el proyecto busca identificar nuevos biomarcadores y tecnologías para el abordaje de los pacientes con cáncer de páncreas. Ante la urgente necesidad de encontrar tratamientos más eficaces y seguros para este tipo de tumores, y más concretamente para el tratamiento de las metástasis, este proyecto tiene como objetivo posicionar los anticuerpos terapéuticos contra CCR9 como una alternativa terapéutica novedosa y eficaz para los pacientes de cáncer de páncreas.El carácter innovador de este proyecto radica en el estudio del papel de CCR9 como regulador de la respuesta inmune en modelos de cáncer de páncreas, así como en la validación de los resultados obtenidos en muestras de pacientes oncológicos con el objetivo de posicionar los anticuerpos anti-CCR9 como una nueva estrategia inmunoterapéutica y desarrollar estrategias de caracterización de nuevos biomarcadores en biopsias líquidas. La validación in vivo de la eficacia del anticuerpo anti-CCR9, así como el avance en la producción de dicho anticuerpo hacia un formato ready-to-use, serán de gran relevancia para la próxima llegada a la clínica de esta nueva estrategia inmunoterapéutica.El objetivo general de este proyecto es DESARROLLAR UNA NUEVA ESTRATEGIA INMUNOTERAPÉUTICA PARA EL CÁNCER DE PÁNCREAS BASADA EN ANTICUERPOS FIRST-IN-CLASS CONTRA CCR9. Los objetivos específicos son los siguientes:- Determinar los niveles de expresión proteica de CCR9 en muestras de tejidos y fluidos de pacientes con cáncer de páncreas y su correlación con el microambiente inmunitario tumoral. Asociar los niveles de expresión con otros marcadores tumorales clínicamente relevantes para establecer una caracterización sólida del estadio tumoral y del pronóstico de los pacientes. Establecer una estrategia diagnóstica novedosa para la estratificación de pacientes de cáncer de páncreas.- Producir un lote clínicamente relevante de anticuerpo SRB1-anti-CCR9 para validar su eficacia antitumoral en modelos in vivo de cáncer de páncreas. Desarrollar los métodos analíticos, la formulación y la caracterización del anticuerpo anti-CCR9 para avanzar en el desarrollo del anticuerpo hasta un formato ready-to-use en las futuras fases clínicas.- Desvelar los mecanismos biológicos que se esconden tras la inmunoevasión tumoral mediada por CCR9 mediante la regulación de las respuestas de las células T en el microambiente tumoral. Validar a SRB1 como una nueva estrategia terapéutica para evitar la inmunoevasión tumoral mediada por CCR9 en modelos de cáncer de páncreas con un sistema inmunitario plenamente competente.Al final del proyecto, se validará el potencial inmunoterapéutico de CCR9 como nuevo modulador inmunitario. Además, se dispondrá de un anticuerpo específico contra dicha diana producido en condiciones GMP, con una importante utilidad clínica y orientada al mercado.Los aspectos novedosos de este proyecto residen en los siguientes aspectos:- Validación de CCR9 como nueva diana terapéutica en muestras de pacientes de cáncer de páncreas, descifrando los mecanismos moleculares subyacentes.- Desarrollo de estrategias de biopsia líquida y nanotecnología para desentrañar el papel de CCR9 como biomarcador de respuesta a los anticuerpos dirigidos a CCR9 en el cáncer de páncreas.- Posicionamiento de los anticuerpos anti-CCR9 como nuevo fármaco para ser utilizado en combinación con la quimioterapia estándar o con las terapias de puntos de control inmunológico utilizadas actualmente en la práctica clínica, o incluso como alternativa a estas.