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RTI2018-093894-B-I00

Financiado

ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS DE CELULAS PLASMATICAS DE INTESTINO EN INDIVIDUOS SANO...

ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS DE CELULAS PLASMATICAS DE INTESTINO EN INDIVIDUOS SANOS Y EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) SE CARACTERIZA POR UNA RESPUESTA EXACERBADA DE LAS CELULAS T FRENTE A LAS BACTERIAS DEL INTESTINO, POR OTRA PARTE, SE HA DESCRITO QUE EN LA EII UNA MAYOR ACTIVACION DE LAS CELULAS B DA L... ver más

01/01/2018

Fundació Institut...

375K€

Presupuesto del proyecto: 375K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

Fundació Institut Hospital d...

Lider

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 375K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) SE CARACTERIZA POR UNA RESPUESTA EXACERBADA DE LAS CELULAS T FRENTE A LAS BACTERIAS DEL INTESTINO, POR OTRA PARTE, SE HA DESCRITO QUE EN LA EII UNA MAYOR ACTIVACION DE LAS CELULAS B DA LUGAR A LA EXPANSION DE LAS CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE INMUNOGLOBULINA A (IGA) FRENTE A ANTIGENOS COMENSALES Y PROPIOS, NO OBSTANTE, TODAVIA SE CONOCE POCO SOBRE LA REGULACION DE LAS CELULAS PLASMATICAS EN ESTA PATOLOGIA, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR LA RESPUESTA DE CELULAS PLASMATICAS INTESTINALES EN PACIENTES CON EII Y EN INDIVIDUOS SANOS GRACIAS A LAS COLABORACIONES YA ESTABLECIDAS CON CLINICOS Y A LA DISPONIBILIDAD DE RECURSOS TECNICOS DEL SOLICITANTE, EN INDIVIDUOS SANOS, LAS CELULAS PLASMATICAS MOLDEAN LA TOPOGRAFIA, LA COMPOSICION Y FUNCIONALIDAD DE LA MICROBIOTA MEDIANTE LA IGA SECRETORA (SIGA) RESULTANTE DE LA COMBINACION DE RESPUESTAS HUMORALES DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE LAS CELULAS T, LA VIA T-DEPENDIENTE (TD) REQUIERE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR CD40 EN LAS CELULAS B MEDIANTE INTERACCION CON SU LIGANDO (CD40L) EN LA CELULAS T, POR OTRO LADO, LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA ACTIVACION DE LA VIA T INDEPENDIENTE (TI) SON, EN SU MAYORIA, DESCONOCIDOS, DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS POR EL GRUPO MUESTRAN QUE LA PRODUCCION DE IGA INTESTINAL POR LA VIA TI REQUIERE LA ESTIMULACION DE TACI, UN RECEPTOR DE TIPO CD40 QUE SE UNE A LOS LIGANDOS BAFF Y APRIL PRODUCIDOS POR CELULAS MIELOIDES Y EPITELIALES, DATOS PRELIMINARES ADICIONALES MUESTRAN QUE LA PERDIDA SELECTIVA DE TACI TIENE UN EFECTO ANTI-COLITOGENICO TANTO EN HUMANOS COMO EN RATONES, A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL REQUIERE EL MANTENIMIENTO DE UN EQUILIBRIO ENTRE RESPUESTAS TD Y TI CONTROLADAS RESPECTIVAMENTE POR CD40 Y TACI, ADEMAS PROPONEMOS QUE ESTAS DOS VIAS GENERAN CONJUNTOS DISTINTOS DE CELULAS PLASMATICAS ESPECIFICAS PARA COMENSALES ALTAMENTE PENETRANTES Y NO PENETRANTES, RESPECTIVAMENTE, TAMBIEN CREEMOS QUE LOS CAMBIOS ANTIGENICOS PROVOCADOS POR LA EII PERTURBAN EL EQUILIBRIO HOMEOSTATICO QUE GOBIERNA LAS VIAS TACI Y CD40, LO QUE PERJUDICA EL DESARROLLO DE RESPUESTAS HUMORALES COLITO-PROTECTORAS, FINALMENTE, PROPONEMOS QUE FACTORES CAPACES DE MANTENER EL EQUILIBRIO ENTRE TACI Y CD40 PODRIAN MITIGAR LA INFLAMACION INTESTINAL AL MEJORAR LAS RESPUESTAS SIMBIOTICAS DE LAS CELULAS PLASMATICAS, POR LO TANTO, NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES ESTUDIAR COMO TACI ORQUESTA LA RESPUESTA INTESTINAL TI EN COORDINACION CON CD40, EL SEGUNDO OBJETIVO ES DILUCIDAR COMO LA EII PERTURBA LA HOMEOSTASIS DE LA RESPUESTA DE CELULAS PLASMATICAS QUE SURGEN DE LAS VIAS TACI Y CD40, POR ULTIMO, NUESTRO TERCER OBJETIVO ES DETERMINAR EL PAPEL DE ESTAS DOS VIAS EN LA INFLAMACION INTESTINAL Y EXPLORAR EL IMPACTO PROTECTOR DE LA PERDIDA SELECTIVA DE TACI, ESTE ESTUDIO PUEDE CONDUCIR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA CONTROLAR LA INFLAMACION INTESTINAL, MUCOSA INTESTINAL\CÉLULAS B\CÉLULAS PLASMÁTICAS\IGA

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