DESENTRAÑAR UN MECANISMO PARACRINO PARA LA HOMEOSTASIS INTESTINAL REGIDO POR "HU...
DESENTRAÑAR UN MECANISMO PARACRINO PARA LA HOMEOSTASIS INTESTINAL REGIDO POR "HUELLAS DIGITALES DE LA AUTOFAGIA"
LA HOMEOSTASIS INTESTINAL SE BASA EN UN TRIALOGO ENTRE LA MICROBIOTA, EL SISTEMA INMUNE Y EL EPITELIO. EL DESEQUILIBRIO DE ESTA HOMEOSTASIS INTESTINAL DESENCADENA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (IBD), QUE TIENE UNA ALTA PRE...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2020-01-01
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Descripción del proyecto
LA HOMEOSTASIS INTESTINAL SE BASA EN UN TRIALOGO ENTRE LA MICROBIOTA, EL SISTEMA INMUNE Y EL EPITELIO. EL DESEQUILIBRIO DE ESTA HOMEOSTASIS INTESTINAL DESENCADENA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (IBD), QUE TIENE UNA ALTA PREVALENCIA EN EUROPA. SIN EMBARGO, LA ETIOLOGIA DE LA IBD ES PRACTICAMENTE DESCONOCIDA, LO QUE DIFICULTA EL DESCUBRIMIENTO DE UNA CURA. LA PATOGENESIS DE LA IBD SE HA ASOCIADO CON DEFECTOS EN LA AUTOFAGIA, UN PROCESO DE DEGRADACION LISOSOMAL, QUE PARECE ESENCIAL PARA LA HOMEOSTASIS INTESTINAL. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES ESTABLECER COMO LA AUTOFAGIA REGULA LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y LA IBD.LA AUTOFAGIA SE CLASIFICA EN CANONICA Y NO CANONICA DE ACUERDO CON LA IMPLICACION DE DETERMINADAS RUTAS MOLECULARES Y SU FUNCION EN LA CELULA APORTE ENERGETICO O DEGRADACION SELECTIVA DE COMPONENTES CELULARES-. EN AMBOS CASOS, LA AUTOFAGIA GENERA BLOQUES ANABOLICOS PARA LA CELULA EN SI O, COMO SE HA DESCRITO RECIENTEMENTE, PARA LAS CELULAS VECINAS. HE DEMOSTRADO QUE LA AUTOFAGIA CANONICA Y NO CANONICA FUNCIONAN DE MANERA CONJUNTA EN LA CELULA A UN RITMO CONCRETO, ESTABLECIENDO LO QUE HE DEFINIDO COMO LA "HUELLA DIGITAL DE LA AUTOFAGIA" (AF). SIN EMBARGO, AMBOS TIPOS DE AUTOFAGIA SOLO SE HAN ESTUDIADO POR SEPARADO EN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y LA IBD, SIN CONSIDERAR SU RELACION MUTUA O LA INTERACCION DERIVADA DEL TRIALOGO INTESTINAL.EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES DEMOSTRAR EL PAPEL DE LA AF EN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y VERIFICAR QUE DESEQUILIBRIOS EN LA AF PRODUCE IBD. CARACTERIZARE LA AF EN LAS CELULAS EPITELIALES E INMUNES, Y COMO LAS INTERACCIONES CON LA MICROBIOTA AFECTAN ESTE PARAMETRO. CARACTERIZARE EL PAPEL INTRINSECO CELULAR DE LA AF EN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL, GENERANDO MOLECULAS CON UNA FUNCION PARACRINA TANTO EN LAS CELULAS VECINAS COMO EN LA MICROBIOTA. USANDO KNOCKOUTS ESPECIFICOS DE TEJIDO PARA PROTEINAS DE AUTOFAGIA, EVALUARE COMO LA AF DEFECTUOSA CONDUCE A UN DESEQUILIBRIO ENTRE LAS FUNCIONES DE APORTE ENERGETICO Y DEGRADACION SELECTIVA DE COMPONENTES CELULARES, LO QUE RESULTA TAMBIEN EN PERFILES ALTERADOS DE MOLECULAS PARACRINAS QUE PODRIAN PROVOCAR EL COLAPSO DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL. EL RESULTADO DE ESTA PROPUESTA PROPORCIONARA LA BASE PARA ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA IBD. UTOFAGIA\PARACRINO\MITOCONDRIA\METABOLISMO\CELULAS EPITELIALES\LINFOCITOS T\LINFOCITOS B