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RTI2018-101586-A-I00

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CONTROL PRECISO DE LA NATURALEZA DE LA AUTOFAGIA EN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y...

CONTROL PRECISO DE LA NATURALEZA DE LA AUTOFAGIA EN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y SU RELACION CON LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (IBD) ES UNA AFECCION MULTIFACTORIAL QUE RESULTA DE UNA INTRINCADA INTERACCION ENTRE UNA PREDISPOSICION GENETICA, UNA ALTERACION DE LA RESPUESTA INMUNE, CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y F... ver más

01/01/2018

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (IBD) ES UNA AFECCION MULTIFACTORIAL QUE RESULTA DE UNA INTRINCADA INTERACCION ENTRE UNA PREDISPOSICION GENETICA, UNA ALTERACION DE LA RESPUESTA INMUNE, CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y FACTORES AMBIENTALES, LA IBD CAUSA INFLAMACION CRONICA DEL INTESTINO Y, AUNQUE SU PREVALENCIA EN EUROPA ES ALTA -Y EN AUMENTO-, AUN NO TIENE CURA DEBIDO, ENTRE OTRAS COSAS, A LA FALTA DE UNA DESCRIPCION COMPLETA DE SU ETIOLOGIA, LA HOMEOSTASIS INTESTINAL SE ESTABLECE DURANTE EL DESARROLLO A TRAVES DE UN EQUILIBRIO ENTRE LOS TRES COMPONENTES CELULARES FUNDAMENTALES: LA MICROBIOTA, EL SISTEMA INMUNE DE LA MUCOSA Y LA BARRERA EPITELIAL, SE HA PROPUESTO QUE LA IBD ES CONSECUENCIA DE UN COLAPSO DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL, DIFERENTES ESTUDIOS DEL GENOMA (GWAS) HAN REVELADO LA AUTOFAGIA (CANONICA Y NO CANONICA) COMO UNA RUTA MOLECULAR ESENCIAL IMPLICADA EN LA HOMEOSTASIS DEL INTESTINO Y, POR LO TANTO, COMO UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA TRATAR LA IBD, SIN EMBARGO, SU FUNCION PRECISA SIGUE SIENDO UNA INCOGNITA, EL PAPEL DE LA AUTOFAGIA CANONICA Y NO CANONICA SE HA ABORDADO POR SEPARADO, COMO MECANISMOS AISLADOS, DANDO LUGAR A CONCLUSIONES AMBIGUAS Y CONTRADICTORIAS, DE ACUERDO CON MIS RESULTADOS MAS RECIENTES1, LA AUTOFAGIA CANONICA Y NO CANONICA COEXISTEN EN LAS CELULAS B, Y SU REGULACION PRECISA ES ESTRICTAMENTE NECESARIA PARA GENERAR UNA RESPUESTA HUMORAL SISTEMICA EFECTIVA, EN ESTE SENTIDO, Y CENTRANDOME EN EL SISTEMA INMUNE DE LA MUCOSA INTESTINAL, CARACTERIZARE LO QUE HE DENOMINADO "HUELLA DE AUTOFAGIA" (AUTOPHAGY FINGERPRINT, AF) -LA CANTIDAD PRECISA DE AUTOFAGIA CANONICA Y NO CANONICA- EN CADA TIPO DE CELULA B, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION AL PAPEL QUE EJERCE LA MICROBIOTA A LO LARGO DEL DESARROLLO,PROPONGO QUE LA AF EJERCE UNA FUNCION INTRINSECA EN LA CELULA, MODIFICANDO EL CONTENIDO MITOCONDRIAL Y, POR LO TANTO, AFECTANDO AL METABOLISMO CELULAR, SIN EMBARGO, LA AF TAMBIEN PODRIA JUGAR UN MECANISMO PARACRINO, CONVIRTIENDO LAS CELULAS B EN UNA FUENTE DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION QUE ACTUARIAN SOBRE LAS CELULAS VECINAS, CONTROLANDO DE ESTE MODO LA HOMEOSTASIS INTESTINAL, UN DESEQUILIBRIO DE LA AF PODRIA DAR LUGAR A UN COLAPSO DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL, SIENDO EL ORIGEN PLAUSIBLE DE LA IBD, POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTA PROPUESTA SON CARACTERIZAR LA AF EN LAS CELULAS B PRESENTES EN EL INTESTINO Y DESCRIBIR SU PAPEL EN EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y CORRELACIONARLA CON LA IBD, LOS DIFERENTES OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SE ABORDARAN UTILIZANDO DIFERENTES METODOLOGIAS DE ULTIMA GENERACION, EN COMBINACION CON EL USO DE RATONES CONDICIONALES, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO ESTABLECERAN NUEVOS CONCEPTOS Y HERRAMIENTAS TRANSFERIBLES A OTROS SISTEMAS BIOLOGICOS, FINALMENTE, LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO OFRECERA NUEVAS FORMAS DE COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y SU RELACION CON LAS PATOLOGIAS HUMANAS, ESPERO QUE LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE ESTUDIO SIRVAN PARA LA MEJORA DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES DE LA IBD Y EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS,1, N, MARTINEZ-MARTIN ET AL,, SCIENCE 355, 641 (2017), LINFOCITOS B\LINFOCITOS T\AUTOFAGÍA\MITOCONDRIA\HOMEOSTASIS INTESTINAL\CENTROS GERMINALES\MICROBIOTA

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